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P53诱导细胞凋亡的新机制或可资助开发癌症疗法

2015-08-03
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一篇揭晓于国际杂志Molecular Cell上的研究论文中,来自圣犹大儿童研究医院的研究职员通过研究揭开了一种新型机制,即肿瘤抑制卵白p53怎样通详尽胞凋亡来诱导细胞殒命,该项研究或可资助开发杀灭癌细胞的新型思绪。

研究者体现,p53在细胞质中可以通过连系并且激活一种名为BAX的卵白来诱发细胞殒命,使用结构生物学工具,科学家们发明该历程涉及p53氨基酸的形态改变,而这一改变可以资助激活BAX,同时诱发细胞自杀或细胞凋亡途径的开启,同时研究者还在细胞质中判别出可以增进氨基酸改变的特殊酶类。

p53具有普遍的抑癌作用,而在大大都癌细胞中控制p53功效的途径往往处于失活的状态,p53在细胞核中可以饰演转录因子来通过控制特殊基因的表达从而调理细胞的凋亡。同时p53还保存于细胞质中,此前有研究批注细胞质中的p53可以通过BAX卵白来诱导程序性细胞殒命,然而阻止到现在为止研究者并不清晰这一机制。

Richard Kriwacki博士说道,该研究增强了我们对p53调理细胞行为的差别途径的明确,同时该研究也提出了一种可能性,即使用小分子诱导BAX依赖的细胞凋亡来杀灭肿瘤细胞;现在p53被普遍以为可以在细胞核施展作用,而在其它细胞结构中没有任何功效,而本文研究则从生物物理学的角度深入展现了p53怎样在细胞质中施展特殊作用。

和至少一半的卵白质一样,p53也包括结构化区域和无序区域,这两种结构在细胞质中的BAX激活上都饰演着主要角色;当p53的结构域同BAX连系后这一历程就最先了,随后p53的非结构区域就最先形成第二种键,其可以激活BAX同时增进细胞凋亡的爆发;现在并没有研究报道p53的无序结构可以和BAX连系,因此本文研究关于明确BAX被激活又提供了新的线索。

p53的无序结构片断包括了脯氨酸,其可以在两种形状之间相互改变,尤其是在Pin1酶类保存的情形下,使用核磁共振波谱法研究者就揭开了脯氨酸形状的改变可以增进p53同BAX的连系并且增进BAX的功效。最后研究职员希望后期可以举行更为深入的研究来资助开发新型小分子物质来模拟这种分子形状开关,从而诱发肿瘤细胞的凋亡。

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