- 依托生物手艺和AI工具 ，肽类药物研发日新月异。尊龙凯时提供一站式多肽药物研发效劳平台 ，从高多样性化合物库构建到先导化合物优化和功效验证 ，助力加速药物研发历程。
选择尊龙凯时的理由
? ?75+ 肽类药物专家
醒目合成、筛选和剖析
mRNA展示手艺
笼罩DNA到候选化合物的完整研发流程
? ?履历富厚
大环肽、偶联物、放射性配体
? ?立异环化手艺
S-S桥、硫醚、Click反应、DBX等
? ?AI肽类药物设计 + 筛选
赋能卓越研发尊龙凯时优势
? mRNA展示高多样性文库构建
? 固相肽合成与先进环化化学
? 基于AI的肽建模和结构虚拟筛选依托尊龙凯时 ，加速您的肽发明 ，实现更智能、高效的研发流程。
焦点效劳
mRNA展示手艺
mRNA展示手艺又称mRNA-卵白质融合体展示手艺 ，是将基因型(mRNA)与表型(多肽/卵白)融合的体外多肽/卵白筛选手艺 ，将肽与其编码mRNA举行共价毗连 ，使用嘌呤霉素作为毗连物� ？捎糜谏锓肿优涮宓姆⒚骱拖嗷プ饔闷饰�。尊龙凯时应用此手艺构建规模凌驾1013的mRNA展示库 ，时代可以通过无细胞PURE体外翻译系统将非自然氨基酸整合到多肽中 ，经由靶标卵白的亲和力筛选和洗脱 ，对与多肽毗连的cDNA举行测序 ，可精准筛选到与靶标卵白相互作用的多肽。
? DNA库制备：使用分子生物学手艺制备DNA库(通常为编码约4~14个氨基酸的环肽) ；
? DNA库的体外转录：通过RNA聚合酶的作用 ，DNA库被转录成mRNA ；
? 嘌呤霉素毗连：嘌呤霉素分子通过DNA毗连子序列毗连到每个mRNA上 ，嘌呤霉素是一种抗生素 ，作为氨基� ；膖RNA类似物(tRNA在翻译历程中向核糖体转达氨基酸) ，并作为mRNA和肽之间的毗连子 ；
? mRNA库的体外翻译：mRNA-嘌呤霉素偶联物举行体外翻译 ，由核糖体翻译天生响应的肽 ；
? 线性肽的环化修饰：通过化学合成手艺举行环化修饰 ；
? 逆转录：mRNA逆转录形成mRNA-cDNA双链 ，爆发mRNA/cDNA-嘌呤霉素-肽偶联物库 ；
? 孵育与洗涤：将mRNA-cDNA-肽融合库与牢靠在固体载体上的靶卵白一起孵育 ，然后举行洗涤以去除未连系的肽 ；
? 扩增、富集与测序：连系肽的cDNA通过PCR扩增 ，然后用作DNA库模板 ，在进一步的重复几轮mRNA展示库筛选中 ，富集与靶卵白高亲和力的连系肽 ，最后通过cDNA的测序来确定多肽的结构。整个历程均在体外举行 ，无需依赖细胞。mRNA展示手艺的优势
mRNA展示手艺属于体外展示手艺 ，与包括噬菌体展示手艺在内的体内展示手艺相比 ，具有多种优势 ，主要体现在更大的化合物库容量、化合物多样性、筛选历程和实验周期等。
? ?更大的化合物库容量：与噬菌体展示手艺相比 ，mRNA展示手艺使用体外转录和翻译(IVTT) ，阻止了对大肠杆菌转染的需要(而这限制了噬菌体展示库的巨细在~108个序列) ，mRNA展示手艺可以制备更大的化合物库(1012~13个序列)
? 化合物多样性：可构建引入多种非自然氨基酸的肽库
? 筛选历程中的反应条件：整个历程在无细胞条件下举行 ；可完全控制筛选的条件
? 实验周期：筛选测序周期更短 ，mRNA展示手艺筛选+多肽测序周期2~3周 ，而噬菌体展示需要6~8周。总之 ，mRNA展示手艺由于其突出的优势拥有普遍的应用场景。mRNA展示肽库的环化修饰
? 硫醚环化：基于半胱氨酸与功效基团（如mCNP）的自觉或试剂驱动的大环化 ，适用于单/双环结构。
? DBX环化：间/对-二溴二甲苯 (DBX) 介导的半胱氨酸硫醚键合 ，形成刚性双环肽 ，提升血浆稳固性和靶标亲和力。
环化可增强肽稳固性与功效！基于盘算的虚拟筛选 (in silico screening)
整合多种盘算要领 ，加速目的化合物识别与优化：? 基于结构的对接
使用Rosetta、AutoDock、CrankPep (ADCP)、HADDOCK等工具模拟肽-靶标连系。
? AlphaFold集成
AF-Multimer凭证序列展望肽-卵白复合物 ，并连系MD模拟举行优化。多肽药物合成与验证平台
1. 固相和液相合成
1）线性肽
2）环肽：S-S桥、内酰胺、硫醚、Click反应等
3）修饰肽：聚乙二醇化、同位素标记、荧光修饰、肽卵白偶联等2. 放大
? 从mg到100 g
? 自动化HPLC纯化
? 冻干参考文献
[1]. Hayden Peacock, et al. Discovery of De Novo Macrocyclic Peptides by Messenger RNA Display. Trends Pharmacol Sci.2021 May;42 (5):385-397. doi: 10.1016/j.tips.2021.02.004.更多“多肽药物研发”相关内容推荐
