- 吸入制剂是重大制剂中的主要组成部分，该类制剂可以快速吸收，降低了给药剂量，镌汰药物的不良反应，可用于局部和全身给药，在立异药、改良型新药和仿制药中均有应用。然而吸入制剂在手艺开发和审评审批方面也具有特殊性，需要综合思量产品的处方工艺、质量控制、给药装置、工业化生产及临床应用等多个维度。尊龙凯时熟悉种种吸入制剂开发历程，尤其是在吸入粉雾剂（DPI）、雾化吸入剂和鼻喷雾剂（Nasal Spray）制剂领域具备很是富厚的研发履历，在研究历程中也将充分连系海内外规则和指导原则要求开展研究事情。
能力和优势- 尊龙凯时配备小动物和大动物气溶胶吸入给药仪器装置，包括清洁空气爆发系统、气溶胶爆发系统、温湿度、氧气、二氧化碳等通例气体实时监测与控制系统、实时采样系统、受试品浓度实时调理系统等。可同时举行30余只小动物的吸入给药操作以及10只大动物的吸入给药操作。充分连系中国和国际规则要求开展研究事情。
履历- 尊龙凯时项目履历：连系处方工艺、处方稳固性、特殊给药途径等情形，已累计多种剂型的研究事情履历，包括雾化溶液剂、粉雾剂（胶囊型和囊泡型）及气雾剂等，涵盖小分子、多肽、抗体及siRNA等70多个项目履历，获批生产及临床批件10余件。制剂方面：效劳履历：鼻喷雾剂开发 雾化器开发吸入制剂质量研究吸入制剂处方优化非临床方面:效劳履历： 药代动力学试验 毒理预试验清静性评价研究重复剂量吸入给药动物种属:小鼠、大鼠、豚鼠、犬、猴子
吸入制剂类型- 吸入制剂详细包括以下类型：吸入粉雾剂（Dry Powder Inhaler，DPI）
指固体微粉化质料药物单独或与合适载体混淆后，接纳特制的干粉吸入装置，由患者吸人雾化药物至肺部的制剂，分为胶囊型、泡囊型或贮库型。雾化吸入剂（吸入液体制剂，Nebulizer）
指通过一连或定量雾化器爆发供吸人用气溶胶的溶液、混悬液或乳液的制剂，可细分为雾化吸入溶液、雾化吸入混悬液、雾化吸入浓溶液（用前稀释）及雾化吸入用干粉（用前复溶），该类产品需要通过雾化妆置才华完成给药，也是现在吸入制剂市场占有率最高的剂型。吸入气雾剂（Meter Dose Inhaler，MDI）
指药物与合适抛射剂配合装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。
吸入制剂质量研究- 吸入制剂在质量研究时除了通例的理化指标外，还包括一些特殊的检测项目，如：空气动力学粒径漫衍（Aerodynamic Particle Size Distribution, APSD）；微细粒子剂量（Microparticle Dose）；递送剂置均一性（Delivered-Dose Uniformity, DDU）；递送速率和递送总量（Delivery Rate and Total Delivered）等。
- 微细粒子剂量(吸入溶液)
研究批注差别原理、差别型号的雾化器之间，空气动力学粒径漫衍有较大差别。
接纳相同的雾化器，自制制剂和参比制剂漫衍基本一致。 - 这些研究需要接纳专有的剖析装备，尊龙凯时配有相关仪器装备，可知足种种吸入制剂的质量研究和体外评估:COPLEY公司的新一代药用撞击器（NGI）；COPLEY 公司的BRS2100型呼吸模拟器；德国新帕泰克激光粒度仪等装备。推荐阅读：吸入制剂应该怎样选择雾化器?
尊龙凯时吸入制剂质量研究平台吸入药物非临床研究- 吸入药物非临床研究是在举行临床试验之前对吸入制剂举行周全评估和验证的阶段�？删傩邪ㄒ┪锾卣髌拦馈⑽砘阅芷拦馈⒍镆┐ρЪ岸拘匝芯俊⑵芙何裙绦匝芯俊⒍纠硌拦赖确矫娴囊阊芯�。吸入制剂临床前研究的目的是充分相识吸入制剂的性能、清静性和有用性，为后续的临床试验提供科学依据，并确保吸入制剂在临床应用中的质量和疗效。由于吸入药物的特殊性，其给药历程与口服和静脉给药保存显著差别。关于口服和静脉药物等可提前配制制剂举行给药，给药剂量相对稳固易于控制。吸入药物在气溶胶爆发历程中，气溶胶浓度、粒径和粒径漫衍会有所波动，以是需要对剂量和粒径举行充分的测定，在动物的给药历程中按期检测气溶胶浓度从而获得给药剂量。在一个给药周期中，按期检测气溶胶浓度有助于实时监测气溶胶浓度的稳固性，确保给药剂量的准确性和实验效果的可靠性。同时粒径和粒径漫衍的检测在吸入给药毒性试验中很是主要，吸入给药对爆发气溶胶的粒径要求很是严酷，过大或者过小的粒径都不知足要求，通常需要将粒径巨细控制在1到4微米之间，包管药物抵达相关的肺部沉积部位。尊龙凯时可提供完整的吸入药物临床前研究（药效、药代、清静性评价等），并在多年研发吸入制剂中已经积累了许多的履历。在试验前会对粒径巨细、气溶胶浓度、气溶胶的爆发条件举行起源探索。实验历程中按期举行气溶胶浓度和粒径检测，对温湿度和氧气/二氧化碳举行一连监测。吸入给药历程中实时监测动物的状态，给药后会对动物举行详细的临床视察，给药竣事后举行概略剖解、可对呼吸系统各个组织举行组织病理评价等。
- 尊龙凯时吸入给药手艺尊龙凯时已建设吸入给药的整套手艺，包括：鼻腔滴注给药、气管内滴注给药、气管内干粉或液体雾化给药、口鼻袒露给药等；大鼠、小鼠、豚鼠、犬、猴5个种属给药；遵从欧盟OECD指导原则，知足急性吸入毒理试验、28天吸入毒理试验、90天吸入毒理试验，最长给药时间抵达4小时，在试验时代收罗气溶胶浓度和粒径；并且在粉末制剂和液体制剂口鼻袒露系统有富厚的试验履历。
- 尊龙凯时吸入制剂清静性评价尊龙凯时可提供整套吸入制剂清静性评价，包括：药代试验组织漫衍试验急性毒性试验28天重复给药毒性试验90天重复给药毒性试验；刺激性试验；过敏性等试验。
吸入药物装置的选择- 吸入制剂需药品和吸入装置联合使用，临床上常用的吸入给药装置有4种：压力定量气雾剂、干粉吸入器、软雾吸入装置和雾化器。在临床前研究中使用的吸入装置主要有4种：气溶胶雾化袒露箱、鼻腔给药装置、肺部给药雾化器、口鼻吸入袒露塔。
给药装置 给药特点 化合物量 给药制剂形式 适用动物 鼻腔给药 近似现实临床给药;
操作利便,可准确定量;
直接给药,可镇静麻醉状态下给药;
药物易入脑。少 溶液
干粉大鼠
小鼠
犬气管给药 与现实临床给药有差别；
直接给药；
可准确定量，阻止口咽或鼻咽沉积
给药快速,消耗量少;
动物需轻度镇静或麻醉,适合单次或距离时间长的给药，多次给药可引起呼吸道局部刺激。少 溶液
干粉大鼠
小鼠口鼻吸入给药
（袒露塔）与现实临床给药相近；
动物无需镇静麻醉，可多次重复给药，一次可举行多只动物给药
药物肺部沉积与动物呼吸频率、药物颗粒粒径和气道剖解结构相关多 溶液
干粉大鼠
小鼠
犬
猴 - 尊龙凯时已乐成建设吸入给药平台，包括巨细动物口鼻吸入袒露系统、动物鼻喷、气管给药等。在口鼻袒露给药中通常小动物会选择巨细鼠或豚鼠。针对大动物，会有比格犬、食蟹猴或恒河猴举行响应的实验。关于生物药或化药的研究，需要举行前期的种属筛选，以确定详细使用哪种动物。尊龙凯时也可以做相关动物筛选的前期实验，来资助确认试验会选择哪个种属的动物模子。已助力客户完成多个巨细动物口鼻吸入袒露系统的IND药代申报研究。为了确保实验的可靠性和有用性，公司研究团队遵照国际标准和伦理要求，严酷控制实验条件和变量，确保实验效果的准确性和可重复性。尊龙凯时小动物口鼻吸入袒露系统：
尊龙凯时犬/猴口鼻吸入袒露系统：
尊龙凯时其它吸入给药方法（气管滴注、压缩式雾化吸入、微型气管雾化）：
吸入药物药代动力学研究案例- 药代动力学研究案例：大鼠气管内雾化
药代动力学研究案例：大鼠口鼻袒露，给药48min气管中平均血药时间曲线图
与口服给药相比，吸入给药气管和肺组织中的平均血浆浓度更高。PK案例:猴子雾化吸入，单克隆抗体
尊龙凯时有能力在大型动物上举行多次吸入剂量的PK研究，数据效果清晰。
吸入药物毒理案例- 给药时长大鼠：天天一连给药最长240min，一连28天犬：天天一连给药最长240min，一连28天特殊要思量的视察指标给药后视察：动物是否呼吸正常，是否有哮喘、咳嗽、窒息、过敏等症状爆发，口鼻是否有渗透物… 剖解与病理：肉眼视察动物舌、上颚、颊粘膜、鼻、咽、喉、气管、左右支气管、左右肺叶的刺激反应，视察有无充血、红肿、坏死等刺激反应；对上述脏器组织取材举行病理组织学检查GLP TOX 研究案例：大鼠及犬口鼻袒露
效劳案例
