2013-2015新药研发二-三期临床失败案例统计剖析
Fig1 Drug discovery process
新药研发是一个漫长而又充满危害的历程，最新数据显示，药物研发从进入临床I期到上市的乐成率在10.4%左右。乐成的药物将会造福人类康健；而对失败案例的总结和反思，同样也会推动药物研发历程。本文将从研发领域及临床阶段两个角度，对2013-2015年间失败的药物临床阶段研究作一统计剖析。在此时代，共有218例临床失败案例报道，其中174例宣布了失败缘故原由，也是本文数据剖析的泉源。
Fig. 2 Reasons for clinical trial failures 2013?2015
在所有失败案例中，绝大大都原由于药效及清静性缺乏，比例高达52%及24%；其余因素则为公司研发战略、商业因素及药物可操作性(Fig 2a)。从涉及领域来看，肿瘤、中枢神经系统及骨骼肌肉类药物划分占比32%、17%及13%；其余比例较高的则为心血管类药物、消化系统药物、代谢类药物及抗熏染药物(Fig 2b)。肿瘤及中枢神经系统药物研发失败的高占比率，从另一个角度也反应了这两个领域为目今药物研发的热门领域。Cortellis ClinicalTrials Intelligence的统计数据中，2013-2015年间针对肿瘤及中枢神经系统药物开展的Ⅱ期及Ⅲ期临床研究划分为5821及2796项，而同期其他所有领域开展研究缺乏2000项。云云高的失败数目，也说明晰这两大类疾病的重大性及个体特异性。
从研发阶段的角度剖析，Ⅱ期临床失败因素主要集中在药效缺乏(48%)及清静性(25%)上，两者占到了该阶段失败项目的三分之二以上(Fig 2c)。与此类似，在Ⅲ期临床研究中，占比最大的因素仍是药效缺乏，达55%；而清静性位居厥后(14%)。Ⅲ期临床中因清静性导致的失败比例有所降低，让人倍感鼓舞。关于工业界而言，越早的失败意味着企业支付本钱越低，因此理论上Ⅲ期临床中因药效缺乏而失败的比例应该低于Ⅱ期临床研究，然而事实并非云云(Fig 2d)。
企业战略上的缘故原由，如公司着力点的改变或并购引起的撤回，占到了21%的Ⅱ期临床及14%的Ⅲ期临床失败案例；从侧面也反应出该阶段医药工业界重组并购数目的增添。Recap的数据批注，在已往4年间医药界重组案例由2012年的248例增添至2015年的468例，近乎翻倍� ？梢栽ぜ�，随着并购重组企业的增添，各公司间重复竞争性项目的撤回及公司战略重点转移导致的项目撤回均会大幅增添。另外，商业因素导致的失败在Ⅱ期及Ⅲ期临床中占比划分为3%及10%；Ⅱ期临床较低本钱带来的潜在收益要远胜于商业危害，而到了Ⅲ期临床时，本钱的增添迫使企业不得不举行更为严酷的本钱效益剖析。
Fig.3 Recent trends in clinical trial failures.
为了更直观准确的反应出近期临床失败案例的各项趋势，我们综合较量了2008-2010及2011-2012年间的相关数据。差别时期，各治疗领域失败案例所占比例有所转变(Fig 3a)。8年间，肿瘤始终占有着所有失败项目的最高比例，且从2008-2010年间的23%上升至2013-2015年间的32% 。而失败率降幅最大的为消化系统药物领域，从2008-2010年间的18%降至2013-2015年间的7%。从临床阶段来看，岂论是Ⅱ期照旧Ⅲ期临床研究，药效缺乏是近八年失败案例最常见的因素，占比均在50%以上(Fig 3b；Fig 3c)。较量2008-2010及2013-2015年间的Ⅲ期临床数据，药效缺乏及清静性因素导致的失败划分降低11及7个百分点，而商业及战略上的因素占比则由7%上升至24%。
综合以上数据，我们会发明在已往的八年间，Ⅱ期及Ⅲ期临床项目失败的缘故原由有所转变。药效依然是导致失败泛起的最主要因素，可是随着更多新型生物标记物的泛起、人类关于疾病生物学性子的明确及靶向筛选手艺的前进，这一征象有望获得显着改观。清静性因素导致的项目失败在Ⅱ期临床有所增添，而在Ⅲ期临床有所降低，批注现有手艺的前进可以实现在更早阶段扫除不清静因素。另外，CMR International的数据批注，近期项目向前推进的乐成比率有所增添。2010-2012年间，只有泉源于中等规模以上制药公司项目中占比20%的化合物可以由临床Ⅱ期推进光临床Ⅲ期研究，而在2013-2014年间，这一比率已提高至25%；而三期临床进一步推进的比例由2010-2012年间的55%提高至2013-2014年间的58%。另外，同期regulatory review阶段的乐成率也由84%提升至91%。总而言之，不管关于医药工业界照旧患者群体，医药研发领域正沿着鼓舞人心的趋势快速生长。
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