药情咨文：2016年最新药物、药靶统计
今天《自然药物发明》杂志揭晓了一个由欧洲生物信息研究所、新墨西哥大学、和英国癌症研究院相助研究效果，统计到现在为止FDA批准药物数目和这些药物的作用靶点。至2015年现在共有1578个FDA批准药物，作用于893个靶点，其中有667小我私家体靶点（其余为细菌、病毒靶点）。若是包括美国以外上市的抗疟疾药物，那么药物总数为1669个，其中1419个小分子、250个生物大分子药物。
本文部分作者2006年曾揭晓过类似文章，其时统计有1357个药物、324个靶点。已往10年药物增添了221个，靶点却增添了343个。这一方面是由于卵白激酶是已往10年的一个主要偏向，而许多激酶抑制剂有多个靶点。但更主要的是作者盘算靶点的要领有了转变，好比把功效复合物细化到每个单位、不但思量基因还思量表达后卵白修饰、卵白亚型等。
和10年前类似，GPCR、离子通道、核受体依然是主要药靶，但激酶抑制剂现在成为另一个主要药物。这四类卵白成为当今药物靶标的四各人族，占整个药靶的44%。卵白酶抑制剂也增添很快，占到4%。已往10年新药增添最快的领域为抗癌、免疫抑制、抗病毒、降糖、抗凝，而心血管、中枢神经等古板领域则相对清静。较量针对某类靶点的合成化合物数目和上市药物数目，GPCR、核受体药物发明效率较高，而激酶、卵白酶抑制剂则效率较低。
制药界年复一年拼死拼活地干究竟发明几多新药、这些新药究竟立异水平怎样是个主要统计数字。FDA批准新药数目很容易统计，可是要找出这些药物对应的靶点却不是一件容易的事情。由于要找出这些靶点你得首先假设药物是通过一个或多个靶点起作用，然后得在每个药物能连系的卵白中找到爆发疗效的卵白。另外怎样知道是抑制照旧激活起的作用也并非易事。以是三个单位跨洲相助并非是牛刀杀鸡。
药物是通过单个靶点照旧多个靶点起效难以准确界说。实践中若是类似药物活性类似、选择性很好但差别，若是这些药物临床疗效类似则基本以为是单靶点起效，若是有人体基因变异和动物基因敲除数据支持则更为确凿。若是药物同时和多个卵白连系，如GPCR和激酶抑制剂则难以判断靶点是一个照旧多个卵白。若是是一个是哪一个也难以判断，尤其思量到许多药物活性可以很差（2006年那篇文章统计有10%药物IC50大于1 mM）。加上靶点组织漫衍、游离药物浓度、活化代谢产品等可测不可测因素，找到真正靶点越发难题。
这一切照旧建设在卵白活性与临床疗效相关这个逻辑框架之上，而生物体可能比这个模子重大得多。许多基因敲除、彻底失去功效在正常条件下并没有显着表型转变，只有特定情形压力才华爆发转变。而人的鼻子能闻到亿万分之一的戊硫醇，这样低的浓度能改变几多靶点功效？慰藉剂也经常有很强的治疗效果，慰藉剂的靶点是什么？为什么富马酸二甲酯、碳酸锂这些化工质料都能成为药物，而我们辛辛勤苦高度优化的化合物却什么疗效都没有？这是我们找新药照旧新药找我们？
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