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肿瘤免疫疗法：战略对头战术乏力

2016-02-17

会见量：

肿瘤治疗，在短短几十年间履历了手术、放疗、化疗、靶向疗法到免疫疗法的几个生长阶段，现在最红火的虽然是免疫疗法。
免疫疗法又大致分成细胞疗法和PD-1等抑制剂的要领。
说白了，细胞疗法就是从病人身上（也有从正凡人身上）召集能对抗肿瘤的“战士”（免疫细胞），然后送他们到军校培训（体外作育），培训的主要目的是识别仇人（把免疫细胞袒露给肿瘤特异性抗原），然后把训练好的士兵送到战场歼敌（肿瘤）。

几个战术问题

这个战略看上去没有什么问题，可是实验起来就涉及战术问题了——
问题一：找来的兵是壮丁，照旧老弱病残、残兵败将？
问题二：军校里的教官、课本是否合适？
问题三：训练好的士兵需要直接送到前线，会不会被送错地方？
兵源是制胜的要害之一，肿瘤病人体内是否尚有精兵强将？若是病人之以是患肿瘤就是由于免疫系统失灵在先，那么患者体内的“壮丁”原来就很少，委屈抓到一些兵，战斗力也会有限。
另外，军校里的教官是专业的，照旧业余的？即用什么细胞来展示肿瘤抗原？有人用“专业”的antigen presenting cells，也有人用“业余”的中性细胞等�Ｉ杏�，课本是否准确？许多所谓的肿瘤特异性抗原（如AFP)很可能原来就不是免疫细胞应该攻击的工具。若是教员课本都有过失，敌我不分，仗还怎么打？

为什么战绩有限？

PD-1抑制剂（PD-1，check point inhibitor)抗肿瘤的战略很有趣。研究发明，肿瘤细胞可以“唬弄”免疫系统，使之爆发免疫耐受（tolerance)，阻止攻击肿瘤细胞。PD-1就是免疫耐受机制中的一个要害环节，若是去掉这个免疫耐受效应，免疫系统就会重新对肿瘤提倡攻势，甚至扫除肿瘤。临床上简直有很是好的疗效，但事业仅仅爆发在少数病人身上。这是为什么？现在还很难说清。
笔者以为，去除肿瘤免疫耐受这个战略也有许多问题。免疫系统经由千百万年的进化，是一个很是smart的系统。扑面临强敌（熏染、肿瘤）时，很可能有一个对敌我双方实力的综合评估机制，一旦以为没有获胜的掌握，就会与敌方签署一个息兵协议。这个息兵协议就是免疫耐受�；痪浠八�，机体的免疫系统阻止攻击肿瘤，不是由于仇人（肿瘤细胞）太狡诈，而是由于我方（免疫系统）很精明。之以是PD-1类药物的最佳“战绩”不过20%～30%的病人有用，很可能就是由于“息兵协议”签署以前，免疫系统也就只有20%～30%的胜算罢了。使用PD-1抑制剂，就好比撕毁免疫系统辛勤谈判得来的息兵协议，重新开战。以是，当下需要解决的问题就是，能否在撕毁协议以前更好地掌握胜算，或者增添获胜时机。
知己知彼，百战不殆。着实，做免疫组测序，就是给战场提供情报的。搞情报的，最怕的就是假情报；搞诊断的最怕的就是噪音。
笔者很喜欢免疫疗法，由于在此之前的种种治疗都太过强调“敌方”实力，免疫治疗则最先注重到怎样调动“我方”的起劲性。这个战略的偏向是好的，也打了一些胜仗，人心鼓舞。可是，我们不可被胜利冲昏了头脑，事实现有用率还很低。冷静思索一下，会发明在战术上，可能尚有许多可以刷新的地方。

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为什么战绩有限？

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