生物等效性试验可借鉴台湾

2016-06-22

会见量：

凭证此前宣布的《海峡两岸医药卫生相助协议》，大陆药品注册申请人可以委托4家台湾医院，凭证两岸有关羁系要求，开展药物临床试验，切合要求的临床试验数据可用于在大陆申报药品注册。在仿制药一致性评价事情快速推进的配景下，怎样借鉴台湾药品审评注册履历，另辟蹊径，探索开展一致性评价的可能，引起了不少企业的关注。

台湾BE规则

仿制药在台湾地区被称为“学名药”，1987年11月《药品生体可用率（BA、生物使用度）及生体相等型（BE、生物等效性）试验基准》（简称《基准》）宣布，揭开了台湾地区仿制药一致性评价的大幕。

《基准》要求，1983年列入“监视新药因素”的药品，其仿制药如属于非经血管内给药，且能爆发全身性作用，在上市前必需检测并提交生物等效性人体试验研究报告；已上市的治疗浓度狭窄，或可能生物使用度存疑的药品，要求追加执行生物等效性试验。

事实上，台湾的BE规则主要参考西欧，并思量工业结构现真相形做了须要调解：欧盟要求受试者样本数目至少≥12例，并选择18岁以上、BMI18.5～30kg/m2的康健受试者；美国要求受试者样本数目至少≥24例（可接受的预试验BE效果至少12人），并选择18岁以上康健自愿者，遵照药物使用工具思量性别、年岁及种族等因素入组；台湾地区要求受试者样本数目至少≥12例，受试者选择20岁以上康健成年人自愿者，可思量性别、年岁及种族等因素。

中国台湾社团法人台湾药物品质协会理事长鲍力恒博士体现，虽然制度要求最少12个受试者，但基本都在20个左右，18个、24个或者36个较量常见，人数须参照样本量确定。“批量方面，巨细批量差别会导致制剂工艺变异度的重大差别。已往，台湾做一致性评价可以用小批量，但现在规则要求，做BE的批量必需是未来生产批量的1/10，或至少10万颗，哪个更大就选哪一个。曾有企业已经准备上临床做一致性评价，效果BE的批量只做了2万颗，现实未来生产批量远大于100万颗。临床做得再好，批量就不对规。”

先看产品分类

选择在台湾开展一致性评价，需要格外重视两岸羁系制度的差别。曾加入台湾地区药物临床研究的药企注册职员对《医药经济报》记者坦言，大陆的品种拿到台湾做一致性评价，首先要看产品的因素剂型被归到哪一类，分类差别，提交的资料和报备程序也差别。

他说：“CFDA新药分类强调‘全球新’，台湾则是‘台湾新’，以在台湾是否上市来归类是不是立异药。以是在台湾做BE，若是企业的品种不算仿制药，除机构伦理委员会赞成外，还必需台湾FDA申请批准才华执行。若是企业的品种属于仿制药，只要找到合规的临床试验机构以及及格的医师，经由机构伦理委员会赞成，即可开展。”

现在，台湾的药品分类主要遵照《台湾药事法》，分为新药和仿制药。其中，第七条对新药的界说是“台湾地区经卫生主管部分审查认定属于新因素、新疗效复方或新使用途径制剂的药品。”《台湾磨练挂号审查准则》第四条明确，“仿制药系指与台湾地区已批准的药品具有同因素、同剂型、同剂量、同疗效的制剂。”

试验医院选择

台湾的医院品级分医学中心（教学）、区域医院（教学/非教学）、地区医院（教学/非教学）、诊所（非教学）四大类，与大陆一、二、三级医院的划分有所区别。《台湾医疗法》第78条划定要求：为了提高台湾地区医疗手艺水准或疾病预防需要，教学医院经制订妄想，报请主管部分批准，或经主管部分委托者，可以施行人体试验；非教学医院不得施行人体试验，若医疗机构确有特殊专长，经主管部分赞成者则允许施行人体试验。

由此可见，在台湾，只要有教学功效的医院就可以开展各期临床试验，因此可以做一致性评价的医院数目凌驾50家。上述药企注册职员指出：“虽然大陆基于数据互认，只认可了4家机构。但从本钱角度思量，BE预试验部分可以在其他医院做，由于主要涉及企业产品处方工艺调解以及推算主试验病例数。主试验可再选择这4家大医院，由于大医院伦理审查周期较量长，临床试验用度也较贵。以12例预试验为例，若是其他医院需要为一个康健自愿者支付3万元左右，在大医院可能就需要5万元左右。”

另据记者相识，在CFDA认可的4家医院中，台大医院和长庚医院主要聚焦新药注册和临床研究，荣民总医院和三军总医院有较量富厚的一致性评价履历，除通例药物的一致性评价，肿瘤类仿制药，如大肠直肠肿瘤、头颈部肿瘤、乳房肿瘤、脑瘤、血癌等药物，涉及重大肿瘤病人的药物一致性评价履历也相当富厚。

慎选参比制剂

一致性评价最疑心的参比制剂选择问题，也是部分大陆药企思量借路台湾做BE的主要缘故原由。以阿托伐他汀为例，美国FDA《橙皮书》要求参比制剂为美国辉瑞原研品种，该品种在大陆地区并未上市，而在台湾地区则属于上市的原研药品，类似情形尚有许多。

钛翔生物科技有限公司执行董事江庭谊体现，台湾的划定很是明确，列入“监视新药因素”的药品，比照药品应中选择有资料证实是原研产品，或卫生主管机关批准上市的第一家产品；未列入“监视新药因素”的药品，应选择原研产品，或已知生物使用度的台湾地区市售品，或与原研产品生物等效或证实临床有用性的产品。

她说：“参比制剂如保存地产化产品同品牌但差别制造工厂的，应当提供足以佐证参比制剂质量的相关数据。台湾地区入口药品审批周期和程序更快捷，只要取得人体试验委员会批准函，并附临床试验妄想书和受试者赞成书，向台湾FDA提出入口申请，一个月内就能完成。”

值得注重的是，台湾地区临床试验数据可获美国及欧盟认可，因此在台湾开展临床试验尚有利于在西欧和海内同步申报。“需要注重的是，参比制剂的选择。欧洲和美国参比制剂通常有所差别，台湾的上市产品，欧洲产品就是欧洲的厂家，美国产品就是美国的厂家，但选了欧洲的厂家，美国不可申报，选了美国的厂家，欧洲不可申报，希望‘双报’的品种需要提前做好妄想。”江庭谊指出。

生物等效性试验可借鉴台湾

“新形势下仿制药的机缘与挑战”钻研会圆满落幕返回新型癌症成像手艺助力癌症研究突破性希望

尊龙凯时

生物等效性试验可借鉴台湾