某研究所发明治疗多发性骨髓瘤的治疗新靶点
日前，澳大利亚沃尔特与伊丽莎霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的研究职员发明了治疗多发性骨髓瘤的治疗新靶点。他们发明，大大都骨髓瘤需要依赖MCL-1卵白来维持细胞生涯。
多发性骨髓瘤是骨髓中的浆细胞癌变引发的癌症。正常的浆细胞是免疫系统的主要成份，可是癌变的浆细胞不但起不到正常的免疫功效，还会导致血虚、骨折、熏染等症状。现在，虽然有许多疗法能够缓解多发性骨髓瘤症状的生长，可是三期骨髓瘤的平均存活期也只有29个月。关于那些预后不良的骨髓癌患者来说，开发立异疗法刻禁止缓。
▲核被染成紫色的浆细胞（图片泉源：维基百科）
许多种肿瘤的生涯依赖于BCL-2家族卵白中的一类抑制细胞凋亡历程的卵白，它们包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W、A1和MCL-1。它们能够抑制那些导致细胞凋亡的卵白(例如BAX和BAK)的功效，从而维持细胞生涯。这些卵白也因此成为治疗癌症的主要靶点。若是能够抑制这些抗凋亡卵白的功效，就能够促使癌细胞的细胞凋亡。新近开发的称为BH3类似物的药物就是通过靶向BCL-2和及其类似卵白，促使细胞凋亡。已有的临床试验批注，靶向BCL-2卵白的BH3类似物对某些类型的白血病有显著疗效。
事实上，BCL-2、BCL-XL、BCL-W和MCL-1有着相似的抗凋亡功效，差别类型的肿瘤可能依赖差别种卵白来维持它们的存活。因此，在这项揭晓在《Blood》期刊的研究中，研究职员希望确定抑制哪种BCL-2家族的抗凋亡卵白对治疗多发性骨髓瘤最有用。他们用小分子抑制剂、基因编辑或者肽基抑制剂等手段在25种差别的骨髓瘤细胞系中抑制差别BCL-2家族中抗凋亡卵白的功效或表达，然后较量细胞的存活率。
效果显示，专一抑制BCL-2的BH3类似物只能在20％的骨髓瘤细胞系中导致细胞凋亡。与之相比，抑制MCL-1卵白的表达或者功效会导致70％的骨髓瘤细胞系爆发细胞凋亡。这说明，大大都骨髓瘤是依赖MCL-1卵白来维持细胞生涯的。
文章的通讯作者体现，MCL-1作为治疗癌症的靶标已经吸引了许多人的兴趣。“不过，这些针对MCL-1的抑制剂还处于临床前阶段，”他说：“尊龙凯时研究效果批注，若是这些抑制剂通过清静性检测，那么便有富足的理由来举行临床试验，来检测它们治疗多发性骨髓瘤的有用性。”
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