注射液再评价：有用性研究是必选项！

2017-10-19

会见量：

两办《关于深化审评审批制度刷新勉励药品医疗器械立异的意见》（厅字〔2017〕42号）于10月8日向社会全文宣布；10月9日，CFDA举行新闻宣布会举行解读。其中，注射剂再评价是业界最关注的热门——事实注射剂占有了我国药品市场的半壁山河，注射剂再评价事关千亿市场。

凭证政策要求，力争在5～10年完成注射剂再评价。然而，注射剂再评价的要领学研究仍在探索阶段。现在能确定的是，已往已批准上市的注射剂的再评价，需要在批准上市时的研究情形、上市后一连研究情形等综合剖析的基础上，开展产品因素、作用机理和临床疗效研究，评估其清静性、有用性和质量可控性。

注射剂特殊是静脉注射剂，属于高危害剂型。注射剂再评价最难执行的两类产品主要是多组分生化药注射剂和中药注射剂，这两类药品早期上市的上市研究普遍缺乏临床有用性和清静性数据，并且不良反应率较高和有用因素重大，导致公众对这两类产品的清静性和有用性的担心。

近十年政策偏向：
一直在提升质量，特殊是有用因素含量纯度

现实上，自2007年起，CFDA都要求中药注射剂和多组分生化药注射剂生产企业刷新工艺，提升质量。如表1所示，2010年公布的《关于印发中药注射剂清静性再评价生产工艺评价等7个手艺指导原则的通知》就公布了中药注射剂清静性再评价的生产工艺、质量控制、非临床研究、临床研究、危害控制、效益与治理的手艺原则。

表1 近十年CFDA宣布的中药注射剂和多组分生化药注射剂相关政策

（泉源：识敏信息）

无论是中药注射剂，照旧多组分生化药注射剂，都是在包管清静性的偏向下追求质量标准的提升，特殊是对有用因素的标定与含量纯度的提高。如表2所示，近五年一直有多组分生化药注射剂变换质量标准，相关生产企业普遍都将标定因素含量纯度提升到80%以上。

表2 多组分生化药注射剂近五年质量标准提升情形

（泉源：识敏信息）

中药注射剂现在的科技资金投入主要包括刷新生产工艺、提高质量标准、增添临床用药合理性与针对性、降低不良反应的爆发率。以动物模子为代表的实验室基础研究、药物临床研究、制备工艺与配方研究是三大热门研究领域。
2013年以来，中药注射剂和多组分生化药注射剂在CDE药物临床试验平台挂号Ⅳ期的项目并未几。中药注射剂做上市后再评价主要有2011年以后上市的银杏内酯注射液、注射用丹参多酚酸和银杏二萜内酯葡胺注射液，研究的偏向也是以清静性为主。有用性研究相对较少，已上市的Ⅲ期临床主要是为了增添顺应症，如热毒宁注射液治疗盛行性伤风高热的有用性及清静性的Ⅲ期临床。
综上所述，以往中药注射剂和多组分生化药注射剂的研究是基于清静性目的提升有用因素的含量纯度，可是清静性高不代表该药有用。有用性是药品的基础属性，若是没有疗效药品就没有价值，在CFDA举行的审评审批制度刷新勉励药品器械立异宣布会中就明确提出了“中药注射剂的评价首先是评价有用性，同时也要审查清静性”。这意味着CFDA对个体注射剂的“清静无效”说“不”，又一次提升了对中药注射剂和多组分生化药注射剂的要求。

有用性研究的须要性：
挣脱辅助用药政策影响，是生涯和保市场的必选项

2015年2月，国务院办公厅公布的《国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购事情的指导意见》提到，要“增强医务职员合理用药培训和审核，规范医生处方行为，切实镌汰不对理用药。建设处方点评和医师约谈制度，重点跟踪监控辅助用药、医院超常使用的药品。”
2017年，医院基本都执行了药占比限制30%的划定和重点监控药物使用量限制的划定，并且2017年新版医保目录对部分中药注射剂和多组分生化药注射剂的临床机构级别和顺应症方面都有所限制，这些因素无疑会导致中药注射剂和多组分生化药注射剂的市场规模增添陷入障碍。
以中恒的血栓通为例，新版医保目录宣布后各省市二级以下（不含二级）医�Ｏ虏惚ㄏ芟�，2016年度血栓通销售收入13.83亿元，二级以下医疗机构销售占比30%。2017年上半年，血栓通销售收入8.05亿元，二级以下医疗机构销售占比29.8%。在政策从严的大情形下，预计2018年1月起，天下会周全执行新的医保目录，凭证各省份经济情形差别，部分省份执行历程中受限政策可能会有所调解，而中恒预计对血栓通2018年销售影响占比5%～15%。
国家关于辅助用药的羁系，不但是医保准入更为严酷、用药限制更为明确，尚有支付比例逐渐降低。鉴于此，中药注射剂和多组分生化药注射剂也需要通过有用性临床验证数据来保住市场。
中药注射剂和多组分生化药注射剂的顺应症较多，思量现有临床研究的本钱，生产企业若要开展有用性临床研究，首先要做的就是顺应症筛选，通过市场剖析和产品过往的临床数据聚焦顺应症，选择一个最有掌握的顺应症启动临床研究。
对此，可参照马来酸桂哌齐特注射液上市后再评价。马来酸桂哌齐特注射液是CFDA点名要开展上市后临床研究的。马来酸桂哌齐特注射液的顺应症许多，为“脑血管疾�。耗远鲇不⒁还阅匀毖ⅰ⒛匝ㄐ纬伞⒛运ㄈ⒛猿鲅笠胖⒑湍酝馍撕笠胖�；心血管疾�。汗谛牟　⑿慕释�；外周血管疾�。合轮鲋嘌不　⒀ū杖月龉苎住⒍鲅住⒗着凳喜〉取�。而基本所有企业都选择了急性缺血性脑卒中这一顺应症。

小结>>>

注射剂再评价将影响不少过亿品种的蛋糕，企业以往的研究主要是基于清静性的质量，有用性临床的数据更多体现在临床视察的中文论文上。中药注射剂和多组分生化药注射剂有用性研究预计要花5～10年甚至更长的时间，因此对产品镌汰的影响将会是个漫长的历程。
对生产企业来说，中药注射剂和多组分生化药注射剂近期挑战主要照旧不良反应的监控、航行检查和工艺核对所带来的生涯压力。

生产工艺评价

研究职员发明肠癌新型药物靶点毒性更低返回一致性评价希望大梳理

尊龙凯时

注射液再评价：有用性研究是必选项！

近十年政策偏向： 一直在提升质量 ，特殊是有用因素含量纯度

有用性研究的须要性： 挣脱辅助用药政策影响 ，是生涯和保市场的必选项

小结>>>

近十年政策偏向：
一直在提升质量，特殊是有用因素含量纯度

有用性研究的须要性：
挣脱辅助用药政策影响，是生涯和保市场的必选项