2017医药与生物科技领域的7大转变

2017-10-31

会见量：

在今年的医药与生物科技领域，爆发了这些转变。第一，中国加入ICH：直面过往之痛，迎接行业巨变;第二，坚持终得回报：猖獗的CRO正在猖獗的IPO;第三，生物医药巨头公司的养成;第四，进击的巨人(T cell fight back)：开启人类对抗癌症的新纪元;第五，Data As A Service：为生命盘算;第六，生命时代的风口：从手艺驱动到应用驱动;第七，我们今天所做的无上庆幸：中国生命科学VC/PE一连爆发。

2017年是天下生命科学在差别领域开疆拓土，大放异彩的一年。大数据驱动的新药研发正在倾覆古板、细胞免疫治疗实现历史性突破，基因编辑从科学走向手艺、尚有被生物学家承包的诺贝尔盛宴，生命科学的生长不但极大的富厚了人类对生命真相的认知，同时也在生涯的方方面面为我们点燃了一盏明灯。

纵观行业，华大基因历经十八年风雨得以乐成上市，在连拉19个涨停背后是中国在前沿手艺与高精尖仪器制造领域的“国家意志”;回首历史，尊龙凯时基础工业在阵痛中生长;着眼当下，中国的生命科学基础研究正在改变天下的名堂;展望未来，尊龙凯时医药与生物科技从一经的旁观者逐渐成为全球化竞争的加入者。

雄关漫道真如铁，现在迈步重新越。在烧钱的生物医药领域，情怀和回报正在快速进入平衡期。对行业专业而深刻的明确，理性的选择，笃定的坚持，会给这颗无论做投资照旧创业的拳拳小儿之心带来最好的回报。

以下，供你参考。

第一论朝局：既往不恋，着眼当下，乘风新药政，新医改

中国加入ICH：直面过往之痛，迎接行业巨变

2017年6月2日，中国正式加入ICH(国际人用药品注册手艺协调会)，医药科研职员喜极而泣有之，古板制药企业哭天抢地有之，可是可以一定的是整个行业的希望之火被迅速点燃。久远来看，中国加入ICH，是中国医药行业一次主要的历史性转折点，以此为契机进一步融入国际竞争名堂，对整个工业链来说都是一次提升和奔腾。但从短期来看，意味着本土企业要在很是短的时间把种种标准提升至国际水准，这时代势必将会镌汰一些跟不上生长的古板企业。

我们欢呼雀跃之际，先看一个令人沮丧的事实。

2016年中国的销售TOP20药品，有6其中药注射液(珍爱生命远离中药注射液);尚有2个辅助药物(吃不吃的区别是你花钱了);尚有一个风口浪尖的滴丸(你懂的，它在美国的临床III期即将走向终点，谁在说谎，谁在衣着天子的新装，终会揭晓)，另一个是由于作用靶点过失，在美国和加拿大早已退市，美国许多80后医生都不知道这个药一经保存于世，而在中国却是阿片类镇痛药的龙头老大，年销售额数十亿。剩下的10个，有8个是外洋大药厂的，唯二幸存的是天晴和海灵，他们的药的年岁甚至比我还大。作为市场规模仅次于美国与欧盟五国的较大新兴市场，尊龙凯时医药立异和工业化土壤之贫瘠，超乎想象。其中一个缘故原由是海内的医药从业职员多是科学家，缺少工程化、商业化的能手，以是看中国的医药研究，好比发的paper数目，会爆发一个幻觉——我们已经处在天下前线，可是冷静视察工业化情形和医药公司实力，着实照旧一个三流水平。可是有差别就意味着有时机。

2016年中国的销售TOP20药品

无论是加入ICH照旧今年10月8日宣布的36条新药政，谁会是较大的受益者?

首先较大的受益者一定是海内的患者，他们可以比已往更快用上外洋的新药，举个例子，今年3月阿斯利康最新的肺癌靶向药泰瑞莎Tagrisso(奥希替尼，AZD9291)在中国获批，这款中国患者望眼欲穿的针对T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)神药距离其在美国获批也只晚了15个月，创了入口药在中国上市速率的纪录。

第二是海内立异型医药研发外包公司， CRO， CMO、CSO等整个工业链都将融入全球化的竞争名堂，更高效的加入全球协作系统。

第三是尊龙凯时制药工业，中国想成为一个医药强国，不可只盯着海内的一亩三分地，必需像其他行业一样走出国门， ICH正犹如一扇传送门，有时机将中国新药运送给天下，酿成天下新药。

最后就是中国原立异药的研发能力，一系列的刷新会促使中国的研发企业在早期就加入到全球立异性研发运动中去，并且凭证国际通用的标准去�；ず颓炕灾髦恫�，尊重规则，并严酷要求尊龙凯时质量系统与国际接轨，进而增进中国的立异能力的提高。

是不是快激动的哭了?但需要认清的是中国要从一个制药大国走向医药强国，可能需要我们整整一代人的起劲。

第二起风了：展望未来，行业正在爆发厘革，立异型企业机缘与挑战并存

坚持终得回报：猖獗的CRO正在猖獗的IPO

约莫在十五年前，任何场合下都特殊敢说英语的印度人，在软件外包上在天下眼前露尽了脸，但今天，在医药研发外包上，中国企业再没给印度半点时机。

在政策和资源的推动下，今年药明康德、康龙化成等CRO公司相继递交了IPO申报，昭衍新药也完成主板上市。其中药明康德集团旗下化学CMO公司合全药业，早在2015年新三板上市，一举成为新三板最贵的公司之一，市值190亿;生物CMO公司药明生物，2017年6月在港交所上市，市值460亿;基因大数据公司明码生物在今年5月和9月一连获得两笔总额2.9亿美金的巨额融资�Ｗ纺盍侥昵耙┟骺档略诿拦耸械氖奔�，市值只有戋戋30亿美金，充其量也就200亿人民币不到，可是按现在这套路药明康德集团整体的市值早已突破千亿，一骑绝尘。

以是二级市场的剖析师这样评价这个行业：中国的CRO内里只有两类公司，一种是已经上市的，另一种是正奔在上市路上的。

回首历史，2001年中国加入世贸组织后，国际化水平与立异情形日益优化，中国群集了大宗优异的手艺人才同时依附临床实验本钱的优势，跨国制药企业最先在中国设立研发中心，他们的意图在于吸纳本土高科技人才，降低研发本钱，并在全球增添最快的药品市场扩大自己的土地。

然而近两年，跨国药企最先关闭早年在中国设立的研发中心。2015年，艾伯维关闭中国的肾病研发中心;2016年9月，诺华驱逐中国生物研发部分;罗氏削减中国生物药研发团队。2017年10月和11月，礼来和GSK也驱逐了他们上海张江的临床前研究实验室�？绻┢笤谥泄蟹⒅行牡牡跸�，正体现了跨国制药企业药物研发模式的调解，从"内向型研发"向"外向型、协作研发"的转变。

In China For China, In China For Global,一直是跨国制药巨头驻足中国的基础目的，十数年前的初志依然不改。站在已往看现在，十余年的生长，中国的医药立异正在泛起星火燎原之势;站在现在看未来，为了改变海内以仿制药为主的现状，中国政府鼎力大举提倡立异药企业的生长，随着资源市场对高科技麋集型CRO企业的认可，中国的CRO行业进入爆发期，同时各大跨国制药企业十余年来间接为中国作育了大宗研发人才，随着研发中心的吊销与削减，这类人才势必将回归本土企业。再加上种种医药研发组织、协会的建设与运动，一线临床医生再加上专业的投资人对工业的推行动用。整个行业应景了那句诗，十年征途路千回，日暮晨星总朝东。

我们有理由相信立异药以及与之相关的工业链将是未来十年海内康健工业投资主要、弹性大的主线。

第三我国立异药生长国际化、相助化和多元化模式初露矛头

生物医药巨头公司的养成

十几年前，第一代回国创业的生物医药海归通常效仿跨国药企的生长模式，走自主研发的蹊径，这也是一条注定漫长、寥寂、难题重重、危害重重之路，所谓一将功成万骨枯来形容这样的立异药生长路径一点都不为过。代表企业有贝达药业、君实生物、微芯生物、和记黄埔等。他们无论是从仿制药经由仿创连系再到立异药的路径，照旧me-too，亦或是first-in-class，都是我国医药立异历史中的璀璨明珠，无论成败都是行业的瑰宝。纵然到今天许多转型中的大型药企依然执着于此，这些强硬的中国实力正在托起中国医药的未来。

不过有数据显示，近十年全球上市的重磅新药有60%以上是大型药企从有较强研发能力的小型Biotech买来的。通常小型研发企业是基于Pick the winner的套路，他们更有精神去充分挖掘一个药品的临床潜力和未来。同时跨国制药公司在新药研发阶段对各个项目的取舍、研发重心的转移等缘故原由而需要放弃的项目中保存许多有开发潜质的品种，海内企业对品种的引进许多时间也是源于配合开发海内市场，因此品种的引进再开发都是一条相对越发有用率的捷径。

近十年全球上市的重磅新药有60%是跨国药企从小型研发公司买来的

适合创业公司的全新商业模式license in+CRO+VC

作为最具代表的中国新生代立异药企业，再鼎医药2014年建设之时就拿到了红杉、启明、 KPCB等机构3000万美元的天使投资，2014年、2016年又划分完成的3000万美元A轮和1亿美元B轮融资。现在，再鼎医药已经引进了来自优时比、韩美、赛诺菲的7款药物举行临床前或临床阶段的开发，再鼎将认真这些药物未来所有的开发、注册及商业推广，卖方获得预付款、里程金和分层销售分成等。2017年9月29日，再鼎医药在美国纳斯达克正式IPO，召募的资金主要将用来完成三款药物在中国的Ⅱ期或III期临床试验，以及license in新产品来推进和扩至公司管线，他们特殊关注的产品是全球独吞性开发和商业化权益产品。接纳全新商业模式license in/IP+CRO+VC举行新药研发，再鼎是海内效率较高的一家新锐公司。

大数据+基因组学指导新药再生和价值重修

后基因组和大数据时代，最先腾飞的一定是新药研发，事实沿着古板的研发套路越来越慢了。在靶向药为主导的今天，同是创业公司的索元生物的商业模式与再鼎医药不太一样，索元是从国际大药厂引进经由临床后期试验证实过清静性且显示对部分患者有用，却在放大临床试验后失败的药物，使用特定的生物标记手艺加上大数据剖析算法重新筛选入组患者，并且重新开展临床试验。凭证这个套路之前临床Ⅱ期数据过硬，Ⅲ期死掉的药物都可以拿来筛一筛，会获得一些小而美的药物，也说未必能敲开一些顽疾的治疗之门。

LAM Therapeutics是跟索元生物类似的大数据驱动的新药研发公司。LAM将患者、人工智能手艺与新一代基因测序手艺高效连系起来。在临床试验设计中他们通太过析患者的基因组学与卵白质组学数据，将相关药物与准确的患者匹配，来提高临床试验的效率与准确率，大大缩短新药研发周期。2017年4月，公司LAM Therapeutics完成了5800万美元C轮融资。值得一提的是，LAM Therapeutics的首创人之一是天下上第一台半导体测序仪PGM的发明人Jonathan Rothberg博士，是科研界独树一帜的传奇，也是叱咤风云的商业大腕，他曾先后建设了5家生命科学公司，被称为“生物科技领域的乔布斯”。Jonathan Rothberg博士的成绩无疑给正在渺茫的中国的科学家指明晰一条蹊径，当科学成为手艺，才是科研的真正的目的，也唯有将手艺商业化，才是工业之幸。

第四进击的巨人(T cell fight back)：开启人类对抗癌症的新纪元

2017年8月30日是一个注定要写进天下编年史的日子。这一天，美国FDA批准诺华的CTL019上市，商品名为Kymriah。这是全球第一款获批的CAR-T疗法，用于治疗25岁以下急性B淋巴细胞白血病(ALL)复发性和难治性患者。

2017年10月19日，美国FDA批准了KATE公司(今年KATE被洋豪Gilead公司斥资 119亿美金收购)的CAR-T疗法Yescarta上市，用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。这是全球首款获准上市的针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是美国第二个获批上市的CAR-T疗法。

就是这么牛逼闪闪的手艺!这预示着人类在战胜癌症的蹊径上取得了亘古未有的乐成。我们最终是有可能战胜肿瘤的，只管现在的手艺有许多瓶颈和局限(好比Kymriah只针对晚期B急淋，而我们所熟悉的春晚福娃得的是急性髓细胞白血病，Kymriah救不了他)，但这个未来是可以预期的(也是在今年，在一个针对急性髓细胞白血病的临床试验中，使用Celyad公司的靶向NKG2D的CAR-T治疗，病人泛起了完全缓解的乐成案例!)。

美国第一个CAR-T和第二个CAR-T已经正式批准了，一个波涛壮阔的时代已经来临，那引领天下精准医学生长脚步的中国的情形怎么样呢?

阻止现在，在ClinicalTrials.gov 宣布的CAR-T临床试验，在美国开展的有63个，而在中国开展的有110个。光看数目的话，中国比美国还强!事实果真云云优美吗?

虽然不是!由于中国现在做的这些CAR-T临床研究爆发的数据都不可作为正式的临床试验数据用来举行CFDA申报!(我已经看到一大波瞻仰星空的投资人和CAR-T手艺创业者正向我举起拳头。)

由于中国的CAR-T等细胞治疗作为药品申报的政策还没有正式出台，只有等《细胞制品研究与评价手艺指导原则》的正式公布(2015年，卫计委和中国食药局联合宣布了《干细胞临床研究治理步伐》。该步伐划定CAR-T将凭证药品而不是第三类医疗手艺来羁系;2016年底，国家药品审评中心宣布《细胞制品研究与评价手艺指导原则》的征求意见稿，只有等意见稿酿成明文政策并正式宣布之后，中国CAR-T作为药品审批流程和标准才会有一个清晰的路径)，CFDA才华接受第一个CAR-T新药临床试验申请，并开展正式的药物临床试验，作为药物的CAR-T才有可能在中国获批上市。

虽然道阻且艰，可是我们不可否定，免疫治疗历经百年生长终由“配角”成为“主角”。在前沿医疗手艺领域，羁系强，手艺生长快，许多时间，手艺的前进和效劳模式的前进凌驾了羁系改变的速率，具有战略生长眼光的投资人应该在一些尖端的领域做出结构，而不是去投那些挑战政策底线的项目。

互联网时代自带流量的炒作可以让人爆红，但唯有新的科学突破和手艺前进，才可以救人于水火并永远被历史铭刻。

第五 Data As A Service：为生命盘算

从降生之日起就注定叱诧风云的23andme今年又获了得2.5亿美元的E轮融资，本次领投的是红杉资源，这是继2015年10月1.15亿美元的又一笔巨额融资。

2017年9月11日，23andme联合生物医药天下巨头基因泰克(Genentech)在Nature 子刊Nature Genetics上揭晓论文，通过对六千多名帕金森患者和三十万名正凡人的举行全基因组关联剖析，发明了17个新的与帕金森症相关的危害基因位点。也是在9月，辛辛那提儿童医院医学中心和挪威公共康健中心的研究职员在The New England Journal of Medicine( NEJM)上揭晓基于四万多份23andme用户的全基因组数据信息的研究效果，科研职员发明了6个与早产与流产高度相关SNP (Single Nucleotide Polymorphism,单核苷酸多态性)位点。这些候选基因的功效研究将用来确定相关致病基因和潜在的治疗靶点，从而推动相关药物的研发事情。现在，23andme的焦点商业模式正在从纯粹的DCT基因检测效劳公司向大数据驱动的新药研发公司华美转身，一如首创人Anne Wojcicki在十五年前在天使轮融资BP上告诉投资人的那样。

23andme的转型开启了一个Data As A Service的新时代，随着从个体化康健到个体化药物研发的时代大幕揭开，人体数据的价值从看法炒作到价值落地与增值，23andme无疑是行业的向导者。公司基于重大的用户数据库，加上基因型和表型、生涯习惯等多维度数据的高效组合，在国际顶级期刊上发文犹如灌水，充分验证了他们一直承继的商业驱动研究的理念在前沿科研领域的可行性。

阻止2017年中国的基因测序公司已经突破一千家，同质化竞争，缺少焦点手艺是整个行业面临洗牌的主要缘故原由。我们相信那些具有科研沉淀、具有较强生物信息剖析能力，还能够有用连系临床数据的企业将有时机成为中国精准医学的中坚实力。

第六生命时代的风口：从手艺驱动到应用驱动

今年3月，美国eGenesis公司宣布获得由 Biomatics Capital 和 ARCH Venture Partners领投的3800万美元A轮投资。eGenesis是由哈佛遗传学教授 George Church 和他来自中国的博士后杨璐菡建设，公司的焦点手艺是使用基因编辑工具 CRISPR-Cas9使猪内源性逆转录病毒基因失活，再将猪体内的器官移植到人体内，并推动异种器官移植临床应用。今年8月，杨璐菡、George Church联合中国云南农业大学的科研职员在Science上揭晓论文，宣布他们获得了天下首批内源性逆转录病毒基因失活的幼猪。

CRISPR-Cas9的泛起，相当于让我们对生命的熟悉从泥板刻字时代奔腾到了用 Word 编辑文字的时代。我们不否定医学将是主要领域，但需要更长的路�；虮嗉诜且搅屏煊虻挠τ弥饕性谂┮怠⒛茉础⒒繁Ｖ柿系攘煊�。离我们最近确当属农业，好比我们对优质农产品的多主要求，要靠多基因位点的编辑实现;再好比许多植物通常有好几套染色体，改变一个基因需要批量处置惩罚它在多个染色体上的拷贝，而这些正是这项手艺独吞的能力。和古板的转基因要领差别，现在大大都 CRISPR 在农业改良上的应用都是对基因的敲除，并没有引入外源性的基因，这就镌汰了对清静性的担心与争议。

今年10月23日，中科院动物所联合中国农业大学的研究职员在PNAS揭晓论文，使用CRISPR/Cas9手艺，向猪的基因组内插入一个解耦联卵白基因(UCP1)，经由基因刷新的猪瘦肉率显著提高，比正常猪脂肪少24%，猪的抗寒能力也获得提高。值得一提的是该事情揭晓后，受到了美国国家公共电台、中国新华社、Science等着名媒体或杂志的关注。美国国家公共电台在题为“CRISPR Bacon: Chinese Scientists Create Genetically Modified Low-Fat Pigs”的文章中引述美国科学院院士、密苏里大学Michael Roberts教授的谈论，该谈论谈到“中国科学家的这项事情十分主要，在提升这些猪肉产量的同时还提供了一种改善动物福利的方法”。

现在外洋的至公司纷纷推出基因编辑产品上市妄想，再加上公众的接受历程和可能的 FDA 咨询历程，3-5年就可能迎来生长的岑岭。反观中国，虽然尊龙凯时研发也走在前线，可是中国有可能把 CRISPR 的羁系划归转基因羁系系统，这将会牵制商业化的历程。

然而，青山遮不住，事实东流去�；虮嗉抟墒巧贝姆缈�，在这个前沿领域中国必需发出自己的声音，照旧那句话，你不干，别人也会干。