真实天下研究现在已经成为一个热门话题,许多厂家都相继开展了大规模的真实天下研究 。而要开展一个高效的、高质量的真实天下研究,优异的项目治理(特殊是监查治理)将起到要害作用 。
真实天下研究与药品上市前以注册为目的新药临床研究具有差别的特点：
◎真实天下研究样本量大,笼罩医院多,虽然对每一例受试者的平均投入相对较少,而对要害数据质量上的要求并不因此而降低 。
◎新药临床研究每个监查员治理的点相对较少,有的还配有专职CRC(临床研究协调员)来协助研究者完成大宗的详细事情;而关于真实天下研究,每一位监查员治理的点较多,一样平常都没有配备专职CRC的预算 。
◎新药临床研究需要完全切合GCP的要求,而真实天下研究不是凭证GCP来执行 。
真实天下研究的兴起与临床研究新的工具,特殊是EDC(电子的病例报告表)的普遍应用有关 。由于真实天下研究自己是大数据研究,若是没有EDC,这种大数据研究就很难实现 。以是,相关于新药上市前的临床研究而言,大数据的真实天下研究更依赖EDC 。
鉴于真实天下研究与新药上市前临床研究差别的特点,下面讨论真实天下研究的监查治理 。
要害环节
1、选取哪些要害数据
关于新药上市前的临床研究而言,监查员的事情中,原始资料核查会占有大宗时间 。关于现场监查而言,原始资料核查可以占有每次现场监查时间的60%以上 。但真实天下研究往往不要求100%的原始资料核查,只是对重点数据举行核查 。
以是,关于真实天下研究而言,选取哪些要害数据作为原始资料核查的目的以及接纳何种方法来举行原始资料核查,是项目治理的要害问题之一 。例如,关于重点数据的选取,可以选取知情赞成书、入排标准等举行原始资料核查 。又如,关于原始资料核查的方法,可以接纳每隔若干个患者举行一次所有数据核查的方法等 。
2、远程监查频次与治理
虽然FDA在2013年8月公布的<基于危害的监查要领>中不再强调现场监查,但关于上市前的新药临床研究而言,现场监查仍然是各申办方难以舍弃的包管临床研究质量的主要手段 。以至于在增添远程监查的同时,现场监查的频度并没有显著镌汰 。
而关于真实天下研究而言,远程监查一直都是首选的最主要的手段 。怎样划定现场监查和远程监查的频次,怎样将两种监查举行连系,是项目治理需要思量的问题 。例如,可以在临床研究的最先阶段以及患者入组阶段以现场监查为主,在入组竣事后的随访阶段以远程监查为主 。
在远程监查的实验上,真实天下研究同样需要制订详细的监查妄想 。例如,远程监查的频率、准备、内容、报告等 。
由于远程监查是通过电话来实验的,以是优异的准备更为主要 。远程监查同现场监查一样,需要同研究者预约打电话的时间,需要研究者事先空出特准时间同监查员讨论问题 。监查员在给研究者打电话之前要审查前一次的监查报告,相识遗留的问题,同时审查EDC的填写情形,做到有的放矢 。同现场监查一样,监查员在做远程监查的时间,也应该在手边放一份远程监查报告的模板,凭证监查报告的内容对研究者举行询问,以免在挂断电话以后才发明尚有没有问道的问题 。
虽然远程监查自己就是通过打电话举行的监查,但在远程监查之余仍然需要同研究者举行通例的电话联络 。例如,若是远程监查是每个月举行一次,那么电话相同可能每周都要举行一次,作为对远程监查的增补和跟进 。
3、纪录、报吿不可少
关于远程监查的治理,除了有优异的妄想和实验以外,纪录和报告是要害 。为了提高远程监查和电话相同的效果和质量,对所有的监查和相同都要举行纪录和报告 。
同现场监查一样,项目司理通过监查员的远程监查报告来相识各个点的情形、掌控项目质量 。远程监查同样要有确认函,告诉研究者打电话的时间、上次监查遗留的问题、准备同研究者讨论的问题等 。远程监查也要有跟进函,告诉研究者这次监查的效果以及需要研究者跟进解决的问题 。在完成远程监查以后,同样要完成详尽的监查报告 。关于每周一次的电话联络,同样要作电话纪录 。
于是有监查员最先诉苦:做什么都要纪录,以至于写报告的时间比做监查的时间还多 。特殊是许多公司已经在使用临床研究治理系统(CTMS),由于CTMS的使用较量费时,有时监查员诉苦忙得没有时间做监查了 。
这种诉苦看上去有原理,但若是不写报告,问题会更大 。由于纪录和报告是包管远程监查得以实验的唯一手段 。研究者是医院的医生,事情一样平常较量忙,并且他们的重点是对患者举行诊疗的临床使命,临床研究不是他们的主业 。这一点,无论是海内照旧临床研究已经很是成熟的西欧国家,都是云云 。
关于现场监查而言,当一个监查员千里迢迢来到这里,请研究者配合一下事情,研究者一样平常照旧会配合的 。而若是仅仅是一个电话就想解决问题,研究者往往会误以为监查员不重视 。既然连专业做临床研究的监查员都不重视,那研究者就更不会重视了 。以是,想通过打电话就将远程监查搞定,现实上无论是在海内照旧外洋都有难度,特殊是海内难度更大 。监查员一个电话就让研究者干活,会让研究者以为这是对他的不尊重 。
在临床研究行业,靠监查员自己加班加点能做好的事情,都是相对容易做好的 。关于那些必需依赖研究者才华做好的,往往是最难做好的 。而写报告是监查员自己能做好的事情,比通过电话指挥研究者干活容易,若是连报告都写不出来,打电话就更难包管了 。关于项目司理而言,催促监查员推进项目希望的手段也很是有限 。项目司理只能凭证项目治理妄想催促监查员准时完成报告和电话纪录 。
监查员为了完成报告和纪录,就必需买通电话 。打欠亨也得打,买通了挨骂也得打,不然纪录上没有新的内容可写 。若是没有打电话,监查员不可以自己编造电话纪录,这是公司对监查员最基本的要求 。监查员也不要没精打彩的对项目司理说电话打欠亨,各人都是这样过来的,项目司理心里比监查员更清晰 。
以是,关于监查治理来讲,纪录和报告是很是主要的 。虽然需要破费许多时间,但这也是没有步伐的步伐 。作为项目的治理者,只能通过这样的方法对监查员的事情举行催促 。
解答问题
问题1 真实天下研究的EDC让监查员填写,是否违反了GCP?
由于真实天下研究对每一例受试者的投入相对较少,研究者的重视度往往不敷,有时间需要监查员来协助填写EDC 。关于让监查员填写EDC的事情,有的偕行批驳说:这不是违反了GCP吗?
关于监查员填写EDC的问题,有两点需要在此说明一下 。首先,ICH E6有8个章节59页,没有那里提到监查员不可以填写EDC 。第二,GCP是针对新药临床研究的 。真实天下研究不是新药的临床研究,以是也不是GCP治理的领域 。现在加入新药临床研究的SMO公司,也同样在向医院派驻CRC 。这些CRC同监查员一样,在职员体例上是属于公司,而非隶属于医院 。虽然这个话题现在较量敏感,是一个灰色区域,在此不作讨论 。
关于真实天下研究而言,监查员填写EDC是可以接受的,但需要一些条件 。首先,一样平常会要求研究者填写好纸质的原始病历,包管原始数据的质量 。同时,加入填写EDC的监查员和加入作监查的监查员应该脱离,不可是统一小我私家 。由于监查的实质是QC(质量控制),也就是用另外一组人来检查研究的质量,而非研究者自己检查自己做的事情,由于自己禁止易发明自己的过失,同时也包管一定的客观性 。
问题2 真实天下研究不必遵从GCP的要求,知情赞成书上的某些要求是否可以不要?
真实天下研究不必遵从GCP的要求,但真实天下研究一样需要遵从临床研究的伦理学要求 。例如,在举行一项真实天下研究的时间,一位监查员提出:既然真实天下研究不必遵守GCP,那么在知情赞成书上的某些要求,是不是也可以不要 。这种看法是差池的 。美国关于临床研究的规则45CFR46对这方面的研究有详细的划定,但要求上与GCP有所差别 。例如,关于上市前的临床研究,ICH GCP划定知情赞成书的内容必需涵盖20个要害点 。可是关于真实天下研究,45CFR46只是划定了知情赞成书的4~8个要害点为必需内容 。我国卫计委在2016年10月12日公布了<涉及人的生物医学研究伦理审查步伐>,在中国开展真实天下研究必需切合这个审查步伐 。
结论>>>
综上所述,怎样治理好真实天下研究的监查事情,是真实天下研究成败的要害 。关于这种几千到几万例的大数据研究,不可照搬新药早期临床研究的要领 。
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