一致性评价CFDA最新发文!为找不到参比制剂的仿制药指路
2月7日,CFDA官网宣布了<仿制药质量和疗效一致性评价临床有用性试验一样平常思量>,该文件是<以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则>等指导原则的增补文件,主要适用于“找不到或无法确定参比制剂的,需开展临床有用性试验的仿制药”。
仿制药质量和疗效一致性评价临床
有用性试验一样平常思量
一、适用规模
为贯彻<国务院关于刷新药品医疗器械审评审批制度的意见>(国发〔2015〕44号)、<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>(国办发〔2016〕8号)的精神,国家食物药品监视治理总局宣布了<关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的通告>(2016年第106号)。上述文件提出,仿制药一致性评价应合理选用评价要领。原则上应接纳体内生物等效性试验的要领举行一致性评价。找不到或无法确定参比制剂的,由药品生产企业开展临床有用性试验。
国家食物药品监视治理总局已宣布<以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则>等指导原则。本文件是上述指导原则的增补文件,主要适用于“找不到或无法确定参比制剂的,需开展临床有用性试验的仿制药”。
二、一样平常原则
举行临床有用性试验的仿制药首先要思量和评估仿制药的现实临床价值,基于其配景信息和循证医学证据等对临床有用性举行起源判断。仿制药质量和疗效一致性评价临床有用性试验应当遵从药物临床试验的一样平常纪律,同时要凭证仿制药配景信息(如:海内外临床研究和应用信息)和循证医学证据的情形来决议临床试验的目的,依此制订后续的临床试验计划并实验。
除本文件外,尚应综合参考<药物临床试验的生物统计学指导原则>等相关指导原则和文件。
三、详细要求
1.临床有用性的起源判断
举行临床有用性试验的仿制药应评估其在现有治疗中的临床价值,基于其配景信息和循证医学证据等对临床有用性举行起源判断。应思量:(1)该药物的临床疗效情形;(2)与其他治疗药物的疗效较量情形;(3)是否保存影响现有治疗药物疗效的其他因素,如耐受性、依从性或患者倾向性。
思量以上问题时,要注重数据是否来自优异比照要领的临床试验,以使结论具有科学性。
2.比照药
比照药一样平常可分为慰藉剂比照和阳性比照药。为明确疗效,勉励选择慰藉剂比照举行优效性临床试验。但如为细胞毒类药品等特殊情形不适合应用慰藉剂比照,也可选择阳性比照药举行非劣效性临床试验。阳性比照药应为顺应症相同,临床疗效确切的药物。最好是与试验药作用机制相同的药物。阳性比照药要审慎选择,一个合适的阳性比照应当是:(1)公认的、有足够临床数据支持的;(2)疗效预期可重现的。
3.较量类型
仿制药一致性评价临床有用性试验的较量类型主要包括优效性试验和非劣效性试验。
优效性试验的目的是显示试验药的治疗效果优于比照药,包括:试验药是否优于慰藉剂;试验药是否优于阳性比照药。非劣效性试验的目的是确证试验药的疗效至少不差于阳性比照药。
4.终点指标
凭证仿制药特点,连系详细药物的情形选择合适的终点指标。仿制药一致性评价临床有用性试验的目的是评价有用性,可使用普遍接受的临床终点指标;也可使用有价值的替换终点或生物标记物,掌握科学、准确、迅速、有用率的原则,实现试验目的。
可参考<药物临床试验的生物统计学指导原则>关于药物临床试验终点指标的形貌,选择合适的终点指标。
5.样本量估算
一样平常情形下,仿制药质量和疗效一致性评价临床有用性试验中样本量估算是基于有用性思量。样本量估算受研究疾病、研究设计类型和研究终点等因素的影响。样本量巨细的预计应凭证试验组与比照组预估的治疗效应值及响应变异水平、统计剖析要领、假阳性过失率、研究掌握度、可能的失访率等参数来确定。
样本量估算详细可参考<药物临床试验的生物统计学指导原则>。
四、参考文献
1.CFDA. 药物临床试验的生物统计学指导原则. 2016.
2.CFDA. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则. 2016.
3.秦伯益主编. 新药评价概论.人民卫生出书社,第二版(1998).
4.魏树礼主编. 生物药剂学和药物动力学.北京医科大学出书社,第一版(2001).
5.赵香兰主编.临床药代动力学基础与应用.郑州大学出书社,第一版(2003).
6.FDA. Guidance for Industry Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA. 2013.
7.General Considerations for Clinical Trials(E8).
8.Statistical Considerations in the Design of Clinical Trials(E9).
9.Choice of Control Group in Clinical Trials(E10).
10.Garbe E, Rohmel J, Gundert-Remy U, et al. Clinical and statistical issues in therapeutic equivalence trials[J]. Eur J ClinPharmacol, 1993: 45: 1-7.
■泉源/CFDA官网
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