制剂处方因素对药物一致性的影响

2017-06-01

会见量：

仿制药一致性评价是中国医药行业面临的重大挑战，而制剂处方、工艺手艺的比拼将成为左右中国药企在本次生死决战中的输赢手，本期小编就制剂处方因素怎样影响药物一致性做简要剖析，希望对业界同仁在一致性评价事情中有所资助。

一、影响药物一致性的要害因素

1. 质料
差别泉源的质料的合成工艺差别，导致质料的消融性、晶型、粒度和杂质情形均可能保存差别，质料因素在很洪流平上影响产品和原研的一致性。
2. 辅料
使用的辅料的种类不尽相同，或者种类相同但型号差别，或者使用的辅料的晶型、粒度保存差别，在海内，辅料是制约产品和原研一致性的主要因素。
3. 工艺手艺
制备工艺可能保存差别，如混适时间、颗粒水份、情形温湿度、制粒要领、压片机压力、压片时间、包衣温度、包衣增重等都会影响最终产品和原研的一致性。

二、质料因素对药物一致性的影响

1. 质料粒度对药物一致性的影响
颗粒越小外貌积越大，溶出越快，吸收越好。尤其针对难溶性药物，溶出历程往往为吸收历程的限速历程，则粒度与药物的吸收就可能保存一定的关系。
通常消融度小的药，可通过微粉化增添吸收。常用要领：机械破损法，微晶结晶法，固体疏散法。
镌汰粒度有可能对生物使用度爆发起劲的作用；从清静角度讲，粒度规模未获得合理控制，则可能泛起批次间体内溶出度和吸收度的纷歧致的情形。

灰黄霉素粒度对药物吸收的影响

2. 质料晶型对药物一致性的影响
化学结构相同的药物，差别的结晶条件下获得的差别晶型消融度差别，吸收也差别。大都化学药物保存多晶型征象。造成多晶型征象的缘故原由主要包括药物分子(或原子、离子)的群集与排列方法的差别、溶剂或结晶水的介入以及药物分子的构象差别等。
一样平常而言，药物是以无定形物或结晶形式保存，晶型是影响药物理化性子（如消融度、稳固性等）和活性的主要因素。关于多晶型药物，差别的结晶形式可具有差别的理化特征，统一药物的差别晶型在外观、消融度、熔点、溶出度、生物有用性等方面可能会有显著差别，从而影响了药物的稳固性、生物使用度及疗效，这种征象在口服固体制剂方面体现得尤为显着。
20世纪90年月，我国曾发明入口尼莫地平口服制剂的临床疗效是国产仿制药品的3倍以上，但尼莫地平的纯度、手性方面却险些没有差别，后发明是由于两者接纳了差别的晶型。
替米沙坦具有多晶型，划分为A、B、C三种晶型，其中B晶型可转换成为更稳固的A晶型。制药企业在生产替米沙坦片时可能使用差别晶型的质料，甚至是多晶型的混淆物，这均可导致溶出的差别。
3. 质料的溶媒化物对药物溶出与吸收的影响
某种药物带有溶媒而组成的结晶称为溶媒化物，溶媒是水则称为水合物，无水称为无水物这些药物在水中的消融度和消融的速率为水合物<无水物<有机溶媒化物。
达沙替尼已知的晶型有一水合物H1-7(MH H1-7)、无水晶型N-6(AH N-6)、不稳固的无水晶型T1H1-7以及其他多种溶剂合物。其中MH H1-7和AH N-6的物理稳固性好，为理想的药物开发候选晶型。上市制剂测定效果显示，施达赛片剂中达沙替尼质料药为一水合物，而依尼舒片剂中达沙替尼质料药为无水晶型。在施达赛片剂中没有视察到无水晶型，而依尼舒片剂中没有视察到一水合物。
质料药是制约仿制药与原研一致性的主要因素，在仿制药开发与一致性评价事情中应率先对证料药举行充分评价。