1月25日 ，CFDA官网宣布《新药Ⅰ期临床试验申请手艺指南》 ，旨在资助新药注册申请人（药品企业、科研机构和科研职员）申请Ⅰ期临床试验 ，提高新药研发与审评效率 ，� ；な苁哉咔寰灿肴ㄒ� ，包管临床试验质量 。指南适用于立异药和改良型新药 ，包括化学药品和治疗用生物制品（细胞和基因治疗产品除外） 。
指南的目的在于：明确新药Ⅰ期临床试验的手艺要求 ，提高Ⅰ期临床试验申报资料的质量 ；通过规范Ⅰ期临床试验资料的数据要求 ，缩短新药研发周期 ，加速新药上市历程 。
值得注重的是 ，递交新药临床试验申请前 ，申请人可凭证《药物研发与手艺审评相同交流治理步伐》所划定的要领与事情程序 ，申请与药审中心召开临床试验申请前聚会 。申请人与药审中心间的相同有助于提高临床试验申请的质量 ，加速后续研究与审评的历程 。
在质料药信息方面 ，应递交质料药生产厂商（包括生产、磨练）的完整地点 。
在制剂信息方面 ，应列表说明制剂的处方组成及用量 ，关于制剂工艺中使用但最终去除的组分也应列出 。制剂中的辅料应切合药用要求 ；关于海内外制剂中尚未使用过的全新辅料 ，应举行关联申报 。
CDE于2016年9月起草了《新药Ⅰ期临床试验申请手艺指南》并对该草案征求社会各界意见 。凭证征集到的社会各界意见 ，审评中心对该步伐举行了修改完善 ，并于2017年3月宣布关于再次征求《新药Ⅰ期临床试验申请手艺指南》意见的通知 。此次为《新药Ⅰ期临床试验申请手艺指南》正式宣布 。
新药Ⅰ期临床试验申请手艺指南
一、前言
为资助新药注册申请人（药品企业、科研机构和科研职员）申请Ⅰ期临床试验 ，提高新药研发与审评效率 ，� ；な苁哉咔寰灿肴ㄒ� ，包管临床试验质量 ，特宣布本手艺指南 。
本指南叙述了新药在我国开展首次临床试验时需要向国家食物药品监视治理总局药品审评中心（以下简称药审中心）提供的信息 。
本指南的目的是：明确新药Ⅰ期临床试验的手艺要求 ，提高Ⅰ期临床试验申报资料的质量 ；通过规范Ⅰ期临床试验资料的数据要求 ，缩短新药研发周期 ，加速新药上市历程 。
本指南适用于立异药和改良型新药 ，包括化学药品和治疗用生物制品（细胞和基因治疗产品除外） 。
二、咨询与相同交流
若是申请人在研发及申请临床试验历程中有疑问 ，可通过药审中心网站盘问相关指导原则 ，也可以凭证相关规范通过药审中心网站“申请人之窗”就相关问题举行咨询 。
递交新药临床试验申请前 ，申请人可凭证《药物研发与手艺审评相同交流治理步伐》所划定的要领与事情程序 ，申请与药审中心召开临床试验申请前聚会 。
申请人与药审中心间的相同有助于提高临床试验申请的质量 ，加速后续研究与审评的历程 。
三、Ⅰ期临床试验申请的手艺要求
（一）资料名堂及内容
Ⅰ期临床试验申请的申报资料应以纸质资料和电子资料方法提交 ，电子资料可以CD的形式送交 。名堂和内容可参照研究人用药品注册手艺要求国际协调会（ⅠCH）通用手艺文件（CTD）的要求整理提交 。
（二）先容性说明和总体研究妄想
先容性说明应包括新药的名称、所有的活性因素、药理作用种别、结构式（若是已知）、剂型、制剂处方、给药途径、临床试验目的等 。若是有所研究药物用于临床的履历 ，应提供简短概述 ，包括在其他国家的研究和上市的履历 ；若没有 ，问题下写“无” 。
总体研究妄想应总结申请临床试验计划的设计依据 ，主要为制订的顺应症、受试者人群、受试者数目、给药计划（剂量、给药距离、给药一连时间等）、药物清静性评价要领、危害控制妄想等 ，凭证已有信息预期的任何清静性（主要的已确定危害、主要的潜在危害、主要的缺失的资料等）的危害论证 。
（三）研究者手册
研究者手册是有关试验药物在举行人体研究时已有的药学、非临床与临床研究（若有）资料总结 ，旨在为临床研究者提供所研究药物的信息 ，以包管受试者清静 。
当有新的主要信息时 ，申请人应实时更新研究者手册 ，使其包括对研究药物的所有主要研究信息的总结 。更新的研究者手册应实时报送药审中心 。研究者手册的名堂和内容可参照ⅠCHE6有关章节撰写 。
研究者手册应包括如下内容：
1.封面页：包括药物名称 ，注册申请人名称 ，完稿或更新日期以及版本号 ；
2.目录：列出所有的一级问题、二级问题以及响应的页码 ；
3.保密声明 ；
4.概述：先容药物种类 ，制订顺应症及药理特征 ；
5.新药名称与理化性子：简要说明药物的名称、化学名（若有）、分子量、分子式、结构式（若有）、理化特征、剂型、凭证已有的稳固性数据制订的暂时效期、生涯条件、使用注重事项等 ；
6.非临床研究效果
6.1药理作用：应包括已完成的用于提醒药效的非临床试验效果 。
6.2毒理研究：分项列出清静药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌试验以及其他毒性试验 。若是有些研究还没有举行或不需要举行 ，需要说明理由和依据 。
6.3非临床药代动力学研究：应包括药物的吸收、漫衍、代谢及渗透（ADME） 。若是有些研究还没有举行或不需要举行 ，需要说明理由和依据 。
7.已有临床研究或使用资料（若有）：应包括海内或外洋现有的所有临床试验信息及文献资料 。
7.1人体药物代谢动力学
7.2有用性
7.3清静性
7.4上市情形
8.其他
若尚未有新药使用信息 ，应基于对已有的非临床和临床研究效果的总结 ，提供申请人以为相关的信息：可能包括特殊人群、清静性信息、忠言及注重事项、危害控制妄想、药物相互作用、药物过量等 。
9.参考文献
（四）临床试验计划
临床试验计划应包括下列信息：
1.研究配景 ，简述药物的顺应症情形 ，简述药物已有的临床有用性及清静性资料（若有） ；
2.试验目的 ；
3.预计加入的受试者数目 ；
4.入选标准和扫除标准形貌 ；
5.给药妄想形貌 ，包括一连时间、起始剂量、剂量递增计划和终止条件、给药计划并形貌首剂量确定依据和要领 ；
6.检测指标、对受试者清静性评价至关主要的相关试验详细信息 ，如受试者生命体征和须要的血液生化监测 ；
7.中止研究的毒性判断原则和试验暂停标准 。
（五）药学研究信息
新药的药学研究随着药物研究希望一直深入 ，在差别研究阶段有差别的研究目的 。关于新药申请Ⅰ期临床研究的药学研究资料 ，应遵照药物研发的纪律 ，重点关注对妄想研究的受试者清静性相关的药学研究信息（如基于现有知识对杂质谱的剖析 ，有关物质检查专属性、迅速度的要领学验证 ，潜在遗传毒性杂质剖析和控制 ，生物新药的免疫原性和免疫毒性等） 。
凭证药学部分所提供的信息 ，当对清静性问题爆发担心或数据缺乏以举行清静性评价时 ，应暂缓临床试验 。爆发担心的缘故原由可能包括但不限于以下情形：
（1）新药化学结构或制剂辅料具有已知毒性或极可能具有毒性 ；
（2）在妄想实验的整个Ⅰ期临床试验项目时代 ，新药不可坚持稳固性 ；
（3）新药的杂质特征显示具有潜在毒性 ，或者新药中含量在判断限以上的杂质未举行充分判断且未对其潜在的毒性举行评估 ；
（4）保存动物源性因素的生物清静性问题 ；
（5）主细胞库或事情细胞库未经由充分判断 。
申请人应剖析已有药学研究信息是否显示潜在的人体危害 ，并对这些潜在的危害举行讨论 ，叙述为控制或监测该危害所妄想接纳的步伐 。
关于具有生物毒性、带有放射性核素等的新药 ，或涉及生物清静性危害的新药 ，应凭证国际通用的相关手艺指导原则提供相关研究资料、研究妄想及危害控制步伐 。
1.化学药品药学研究信息
新药申请人应对动物研究用样品及拟举行人体试验用样品举行剖析较量（可列表说明） ，若有差别需讨论差别可能对临床清静性造成的影响 ，从而为后续的人体试验提供清静性方面的支持 。
对申请Ⅰ期临床研究的化学药品需要提供下列药学研究资料 ，同时 ，凭证附件表格总结整理和提供化学药品Ⅰ期临床试验申请药学研究信息汇总表并电子提交 。
1.1质料药信息
1.1.1生产厂商
应递交质料药生产厂商（包括生产、磨练）的完整地点 。
1.1.2制备工艺
应提供质料药制备工艺资料 ，包括反应流程图 ，注明工艺中使用的试剂、溶剂和催化剂等 。关于接纳发酵工艺、提取工艺制备以及多肽、小分子核酸药物等 ，需要提供更多的制备工艺信息 。关于无菌质料药需提供灭菌/除菌工艺和无菌包管步伐 。
1.1.3结构确证
应提供结构确证使用的要领、图谱及简要的结构剖析总结 。
1.1.4理化性子
应列出已研究的可能与制剂性能相关的质料药的晶型、消融度、渗透性、粒度等要害理化特征 。
如可能 ，列明差别介质（如差别pH）中的详细消融度数据 。
1.1.5质量控制
应提供起源的质量标准 ，说明检查项目、可接受的限度、剖析要领 ，提供代表性图谱 。在药品开发初期 ，不需要提交周全完整的剖析要领验证资料 ，但至少应提供要领的专属性、迅速度等要害验证信息 。
应提供样品磨练报告书 。提供要害研究批次（如用于清静性研究、稳固性研究、临床研究等）的批剖析数据 。
应提供起源的杂质谱剖析效果、潜在遗传毒性杂质控制战略和剖析信息 �？刹握闸馛HM7指南研究并提交报告 。
1.1.6稳固性
应提供质料药稳固性研究资料 ，列明接纳的剖析要领 ，可用列表形式递交接表性样品的起源数据及其他支持性稳固性研究数据 ，应提供要害项目的代表性图谱 。稳固性数据应能支持新药的理化参数在妄想的临床研究时代切合要求 ，若是妄想的试验周期极短 ，可提供有限的支持性稳固性数据 。在确保临床试验时代药物的稳固性的基础上 ，逐步积累稳固性数据 ，支持进一步的临床开发 。
1.1.7包装及贮存
应列明的直接接触包装质料及贮存条件 。
1.2制剂信息
1.2.1剂型及产品组成
应列表说明制剂的处方组成及用量 ，关于制剂工艺中使用但最终去除的组分也应列出 。制剂中的辅料应切合药用要求 ；关于海内外制剂中尚未使用过的全新辅料 ，应举行关联申报 。
1.2.2生产厂商名称与地点
应递交临床试验用制剂生产厂商（包括生产、包装、磨练）的完整地点 。
1.2.3生产工艺和工艺控制
应提供生产工艺信息 ，包括工艺流程图 。关于无菌制剂应提供灭菌工艺和无菌包管步伐 ；非通例工艺制剂应提供较详细的工艺形貌 。
1.2.4质量控制
应提供起源的质量标准 。说明检查项目可接受的限度、剖析要领、代表性图谱 。杂质报告方法可参照ⅠCHQ3A和Q3B 。应凭证剂型、产品特点等设置相宜的质控项目和剖析要领 。关于以积累数据为目的 ，但不作为制剂放行条件的检测项目 ，应予以注明 。
在药品开发初期 ，不需要提交周全完整的剖析要领验证资料 ，但至少应提供要领的专属性、迅速度等要害项目的验证信息 。
提供要害研究批次（如用于清静性研究、稳固性研究、临床研究等）的磨练报告书 。应提供制剂降解途径、降解产品的起源研究效果 �？刹握闸馛HQ3B 。
1.2.5稳固性
应提供制剂稳固性研究资料 ，列明接纳的剖析要领 ，可用列表形式提交接表性样品（如动物药理毒理学研究样品、拟用于临床试验的样品）的起源数据及其他支持性稳固性研究资料 ，应提供要害项目的代表性图谱 。稳固性数据应能支持制剂的理化参数在妄想的临床研究时代切合要求 ，若是妄想的试验周期极短 ，可提供有限的支持性稳固性数据 。
1.2.6包装和贮存条件
应列明直接接触包装质料的信息和贮存条件 。
关于新质料、新结构、新用途的药包材 ，需提供信息并凭证要求举行关联申报 。
1.2.7其他
关于临床需要举行配伍使用及有特殊使用要求的制剂应提供相关稳固性实验效果 。
1.3慰藉剂信息
如临床试验计划中需使用慰藉剂 ，应提供慰藉剂的处方、生产工艺及生产厂的相关信息、质量控制和磨练效果等研究资料 。
2.生物制品药学研究信息
提供药学研究效果的摘要性小结资料 ，关于制订质量标准中低于药典控制基本要求 ，或者低于通用的手艺指导原则要求的质控项目给予阐释说明 ；关于药学研究中发明并需要提请审评特殊关注的疑难问题给予重点说明 。
2.1生产用原质料
2.1.1应提供生产用起始质料的名称、泉源、质量标准、清静性等信息 ，生产用起始质料应切合现行版《中华人民共和国药典》标准或《中华人民共和国药典》三部“生物制品生产用原质料及辅料质量控制规程”的相关要求 ，凭证危害品级分级 ，提供响应的证实性文件和/或质控检测报告等 。
2.1.2工程细胞（菌）建设和判断
接纳基因重组手艺表达的卵白 ，应提供氨基酸序列 ，如对目的基因举行改构或突变 ，申请人可连系对产品结构和功效的影响举行起源说明 。提供表达载体的名称、泉源、结构和遗传特征 ，应对重组表达载体举行结构确定 。提供宿主细胞（菌）及构建的工程细胞（菌）的名称、泉源、清静性、作育特征、生物学特征（基因型和表型）、传代历史（包括驯化历程）、检定效果等 ，说明是否曾举行基因操作引入外源基因序列 。
2.1.3种子库的建设、检定、生涯及传代稳固性
应提供种子库的建设、检定、生涯及传代稳固性的研究资料 。
应参照中国药典、欧洲药典、美国药典等国际通用药典、国际通用的相关要求或其他国际通用标准对种子库举行检定 ，并提供种子库的检定报告 ，确保无内外源因子污染的危害 。建设的种子库应能支持后续研发 。
2.1.4生产用其他原质料的泉源及质量标准
应凭证工艺流程 ，以表格形式列明生产中使用的其他原质料的名称、泉源、质量标准、使用办法等 。生产用其他原质料也应切合现行版《中华人民共和国药典》标准或《中华人民共和国药典》三部“生物制品生产用原质料及辅料质量控制规程”的相关要求 ，凭证危害品级分级 ，并提供响应的证实性文件和/或质控检测报告等 。
2.2原液
2.2.1生产商
应提供原液生产厂商（包括生产、磨练）的完整地点 。
2.2.2原液制备工艺和历程控制
应按工艺办法提供流程图 ，标明工艺参数、生产规模、主要生产装备 ，应提供要害工艺办法的手艺条件与参数 。关于纯化工艺、偶联工艺及其他特殊处置惩罚办法等 ，应明确接纳的手艺条件与参数 ；对病毒灭活/去除要害工艺办法举行验证 。应提供要害工艺参数优化的研究资料 。
2.2.3原液制备工艺开发总结
应列表说明工艺开发中各批次原液的批量、生产时间、生产所在 ，以及对应的生产工艺、生产规模和样品用途（如质量研究、药理毒理研究、工艺稳固性、稳固性研究、比照品/参考品等） ，并提供检定效果 。对动物药理毒理研究样品、拟举行Ⅰ期临床试验用样品举行质量可比性剖析 ，从而为后续的人体试验提供清静性方面的支持 。
2.3制剂
2.3.1生产商
应提供临床试验用样品制剂生产厂商的名称及地点 。
2.3.2剂型及制剂处方
应说明详细的剂型 ，并列表说明单位剂量产品的处方组成 ，叙述各因素在处方中的作用 ，执行的标准 。若有过量加入的情形需给予说明 。如附带专用溶剂 ，参照以上表格方法列出专用溶剂的处方 。关于海内外制剂中尚未使用过的全新辅料 ，应举行关联申报 。
2.3.3制剂制备工艺和历程控制
2.3.3.1批处方：以表格的方法列出临床试验用样品的批处方组成 。
2.3.3.2工艺流程图：应按工艺办法提供流程图 ，标明工艺参数及生产装备 。
2.3.4制剂制备工艺开发总结
应列表说明工艺开发中各批次制剂的批量、生产时间、生产所在 ，以及对应的生产工艺、生产规模和样品用途（如质量研究、毒理研究、工艺稳固性、稳固性研究、比照品/参考品批等） ，并提供检定效果 。列表说明还应包括动物毒理研究样品与拟举行Ⅰ期临床试验用样品之间的药学可比性剖析 ，从而为后续的人体试验提供清静性方面的支持 。
2.4质量研究和质量控制
2.4.1质量研究
2.4.1.1结构确证
在研发早期 ，应对样品举行起源结构确证 ，提交研究数据 。完整的结构确证数据可在申报新药上市时提交 ，包括一级结构、二级结构和高级结构等 。
应提供结构确证用样品的批号 ，如用到比照品 ，应说明比照品泉源、批号、数目 。
2.4.1.2理化性子
参照相关指导原则提供产品明确的理化性子信息 。
2.4.1.3生物学活性
提供生物学活性测定要领及标准 。
2.4.1.4有关物质/杂质剖析
包括起始原质料、产品相关物质与工艺相关物质 ，应有响应剖析研究 。关于涉及生物毒性、免疫原性的杂质 ，应提供敏感、特异的检测要领 ，制订严酷的控制要求 。
2.4.2质量控制
2.4.2.1质量标准
应连系多批试制产品的检定命据剖析确定原液及制剂的起源质量标准 ，以列表形式提供该阶段的质量标准 ，应包括检查项目、检查要领、限度标准 。
至少应提供要害质量属性检测要领的专属性、迅速度等要害项目的验证信息 。
2.4.2.2批磨练报告
应提供代表性工艺的批剖析数据及代表性批次样品的磨练及格报告 ，如非临床试验用样品和临床试验用样品等 。
2.5.稳固性
参照生物制品稳固性研究的有关指导原则开展研究 。稳固性研究效果应能支持Ⅰ期临床试验 。
2.6.包装质料/容器和其他直接接触质料
应列明制订的包装和贮存条件 。列明制订的包装质料/容器和其他直接接触质料 。
（六）药理毒理信息
药理毒理信息应包括非临床研究综述、药理作用总结报告、毒理研究总结报告、药代动力学总结报告以及各项研究报告 。申请人应该提交所有已完成的非临床试验 ，包括对药物的探索性非临床药理与毒理研究 ，以使审评部分可以做出此阶段整体评价 。研究相关的参考文献和计划修正也可作为本信息的一部分 。
1.非临床研究综述
非临床研究综述应提供已完成的非临床研究的提要信息 ，各项试验可接纳列表形式列出 ，在内容上应包括以下方面的形貌 �？刹握闸馛HCTD2.4的名堂和内容列出 。
1.1概述非临床试验研究的试验战略 ，试验实验日期 。
1.2非临床研究设计的依从性信息及偏离设计的情形 。
1.3受试物与药学研究和临床试验样品的质量可比性剖析效果 。
1.4列表说明非临床试验的总体研究项目与编号、研究机构、研究所在 ，非临床研究综述应有签字和日期 。
1.5系统泛起动物毒理研究及毒代动力学效果 ，应特殊关注可能危害人体清静的信息 。
1.6非临床研究效果对临床试验具有支持性的依据 。
1.7遵照药物非临床研究质量治理规范（GLP）的声明 。关于未完全遵照上述规则的情形 ，应说明缘故原由 ，并提供可能对试验效果造成影响的诠释 。
2.药理学研究的总结
概述体内外药理作用及其作用机制 ，以及次要药效学信息 。新药的药效学研究应接纳公认的体内外试验系统和指标来开展 ，只管接纳更新的体内模子来开展作用机理相关的有用性研究 ，并提供药效与袒露关系的研究信息 。药效学研究应提醒新药与临床疾病治疗的相关性和有用性潜能 。有用性信息通常不会成为延迟举行临床试验的主要缘故原由 。
但应在Ⅰ期临床试验申请时提交 。
3.毒理学研究的总结
应提供毒理研究的总结报告 。应叙述毒性反应的水平、严重性和一连时间、剂量相关性、可逆性、种属及性别差别 。特殊关注重复给药毒性反应信息、动物殒命、病理学检查、局部耐受性、其他需特殊说明问题 。凭证药物特征和人体研究分期 ，可能需要特殊研究信息 ，如大分子药物需增添免疫原性和免疫毒性的深入研究 。
毒理研究效果评价应关注毒性反应相关性的逻辑评价 ，并说明外推人体的危害展望 。评价因素包括动物种属、动物数目、给药剂量、给药周期、袒露量及其与人体最大袒露量的相关性 ，毒性试验效果应明确说明NOAEL、MTD和/或STD10、HNSTD剂量及其袒露量信息 。建议以表格形式说明 。
别的 ，关于支持制订临床试验清静性的各毒理学研究 ，勉励申请人递交一份所有数据列表 ，以适合举行详细审评 。为了能够说明这些列表清单内容 ，还应与列表清简单起提供以下文件：
（1）对研究的简朴先容（如手艺报告或摘要 ，包括要领先容部分） ；
（2）该产品毒理研究开发总体妄想计划及妄想修订说明 。
支持制订的临床试验计划的重复给药毒性试验周期应参考相关指导原则 。
4.药代动力学的总结
应叙述剖析要领的可行性、药代动力学/毒代动力学参数、吸收与组织漫衍、代谢、渗透 ，以及药效和毒性问题引起的心理转变 ，如疾病状态的影响、抗体天生、交织反应性等 。如已有人体研究还应较量非临床研究中动物和人体的代谢和袒露量 ，叙述非临床研究效果对人体潜在不良反应的展望作用 。详细拜见非临床药代动力学手艺研究指导原则 。
5.各项研究报告
应提供已经获得的药理作用、毒理研究和药代动力学的各项研究报告 。
6.其他
总结报告是对所有试验效果的周全总结性报告 ，应准确并与试验效果坚持一致 ，应完整反应试验情形和数据效果 ，并能基于此做出周全的手艺评价 。
若是Ⅰ期临床试验申请递交时未获得各研究的最终毒理学报告 ，那么可递交审核过的报告草案以及基于报告草案形成的总结报告 。应在首次递交临床试验申请后120天内提交各毒理研究最终报告 。最终报告中应包括所有更改的说明以及须要的剖析 ，说明是否会影响原有的清静性评价 。
（七）既往临床使用履历说明
若是有既往的临床使用履历 ，申请人应提供相关信息概述 。
若是研究药物一经在中国或者其他国家开展了临床研究或者已经上市 ，应提供与拟开展试验的清静性或者拟开展试验依据有关的详细信息 。
应提供与拟开展试验的清静性有关的所有已揭晓文献资料或者对研究药物拟开展顺应症研究的有用性评价数据 ，包括与研究药物既往临床使用履历有关的参考文献列表或者主要的支持性文献 。除此之外 ，还应凭证已有信息综合评估拟开展的临床研究 ，这将有助于支持临床研究的剂量、用药一连时间、药物组合、受试人群的选择 。
（八）境外研究资料
关于所申报产品在境外已开展或正在开展的相关研究 ，应提供原文及中文译文质料 。中文译文应当与原文内容一致 。
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