1月31日，美国科学家们带来了癌症免疫疗法领域的一项重大突破！研究发明，将微量的两种免疫刺激药物直接注射到小鼠实体肿瘤中，能够消除小鼠体内所有癌症的痕迹，包括远处的、未经处置惩罚的转移。更主要的是，这种要领适用于许多差别类型的癌症。
图片泉源：Science Translational Medicine（DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4488）
斯坦福大学肿瘤学教授Ronald Levy博士是这篇Science Translational Medicine论文的通讯作者，他也是癌症免疫疗法的先驱之一。
事实上，这类新型抗癌疗法的种类有许多，其中一些是依赖于刺激全身免疫系统 ；另一些是通过靶向限制免疫细胞抗癌活性的检查点 ；尚有一些（如近期被批准用于治疗某些类型白血病和淋巴瘤的CAR-T疗法）则需要从患者体内疏散出免疫细胞，然后经由基因刷新使其能够攻击肿瘤。虽然这些要领中许多都乐成了，但它们都有一些弱点，如难以处置惩罚的副作用、用度高、漫长的准备或治疗时间等。
Ronald Levy (left) and Idit Sagiv-Barfi led the work on a possible cancer treatment that involves injecting two immune-stimulating agents directly into solid tumors.Steve Fisch
Levy教授说：“所有这些免疫疗法的前进正在改变着医疗实践。尊龙凯时要领差别之处是，一次性使用少少量的2种药物，只在肿瘤内部刺激免疫细胞，既绕过了‘判断肿瘤特异性免疫靶点’的需要，也不必对免疫系统举行大规模的激活，同时不需要对患者的免疫细胞举行定制。在小鼠中，我们看到了这一疗执法人惊讶的普遍效应，包括肿瘤所有消除。”
事实是哪两种药物？
详细来说，Levy教授的要领是通过直接注射微克级（microgram amounts）的两种药物到肿瘤部位，从而重新激活癌症特异性T细胞来施展作用。
抑制性受体（如CTLA-4、PD-1）的“刹车”功效（作用是抑制T细胞的功效）相反，激活性受体（如CD28、OX40）的作用可比作 “油门”。（图片泉源：Nature Reviews Clinical Oncology）
其中一种药物是被称为“CpG寡核苷酸”（CpG oligonucleotide）的DNA短链，它与周围其他免疫细胞“携手”，放大了T细胞外貌上激活性受体OX40的表达。另一种药物是连系OX40的一种抗体，作用是激活对抗癌细胞的T细胞。
由于这两种药物是直接注射到肿瘤中，因此，只有浸润到肿瘤中的T细胞才会被激活。其中一些激活的T细胞会脱离原发肿瘤部位，寻找和摧毁整个身体中的其他肿瘤。
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87只小鼠癌症被治愈
研究证实，这一新型免疫疗法在“身体两处被移植了淋巴瘤的实验室小鼠”中体现得很是好：向其中一处肿瘤注射以上2种药物后，不但使得该处肿瘤消退，另一处未被治疗的肿瘤也同样消退了。使用这种要领，90只小鼠中，有87只癌症被治愈了。虽然之后有3只小鼠癌症复发，但接受第二次治疗后，肿瘤再次消退。
科学家们在患有乳腺癌、结肠癌和玄色素瘤的小鼠身上也视察到了类似的效果。值得一提的是，经基因刷新自觉患上乳腺癌的小鼠也对疗法有响应。
Scientists devised a pinpointed immunotherapy regimen that eradicated tumors throughout the body in mice. Credit: Sagiv-Barfi et al., Science Translational Medicine (2018)
随后，研究职员还通过将两种类型的肿瘤同时移植到小鼠身上，举行了特异性视察。论文的第一作者Idit Sagiv-Barfi博士在小鼠的两个部位移植了相同的淋巴瘤癌细胞，并在第三个部位移植了却肠癌细胞系。效果显示，治疗其中一个淋巴瘤部位使得淋巴瘤肿瘤所有消退了，但并没有影响结肠癌细胞的生长。
Levy教授说：“这体现，尊龙凯时要领是很是有针对性的。只有共享‘被治疗部位所展示的卵白靶点’的肿瘤才会受到影响。”
图片泉源：斯坦福大学
临床试验正在举行中
总结来说，科学家们以为，局部应用少少量的药物可以作为一种快速且相对自制的癌症疗法，且这种疗法不太可能会导致全身免疫刺激经常引发的严重副作用。现在，最大的问题是，这一要领能否在人类中同样奏效。
据悉，研究者们正在开展一项相关临床试验，预计招募约15名初级别（low-grade）淋巴瘤患者。若是乐成，Levy教授以为，这种疗法可能对许多肿瘤类型都是有用的。
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