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枢纽炎是指由于多种因素导致的枢纽及其周围组织的炎性病变 ，临床主要体现为枢纽疼痛、肿胀、僵硬及运动受限 。
其中 ，骨枢纽炎（Osteoarthritis）是最常见的枢纽疾病 ，属于一种退行性病变 ，可分为原发性（特发性）和继发性两种类型[2] 。
原发性枢纽炎可能局限于特定枢纽（如手、膝枢纽等） ，也可能累及全身多个枢纽 ，此时则被归类为原发性全身性枢纽病 。
现在 ，原发性枢纽炎的治疗以非药物干预为主 ，并辅以药物及手术治疗 。药物治疗作为非药物治疗的主要增补 ，常用于缓解疼痛、减轻炎症及延缓疾病希望 。局部外用非甾体抗炎药（NSAIDs）是膝枢纽疼痛的一线治疗选择 ；关于一连性或中至重度疼痛患者 ，可使用口服NSAIDs 。除此之外 ，还可接纳枢纽腔内注射药物（如透明质酸、糖皮质激素）以及软骨� ；ぜ恋� 。治疗目的包括缓解疼痛、镌汰枢纽损伤并预防疾病进一步恶化[2] 。
继发性枢纽炎通常由枢纽结构或软骨微情形的改变引起 ，常见缘故原由包括严重枢纽损伤、先天性枢纽异常、代谢障碍、内渗透或神经系统疾病、退行性病变等 。别的 ，一些改变透明软骨结构和功效的疾� 。ㄈ缋喾缡允嗯ρ祝┮部傻贾录谭⑿允嗯ρ椎谋�[3] 。
类风湿性枢纽炎简直切病因尚未明确 。发病时 ，免疫系统会攻击枢纽滑膜及起缓冲作用的软骨组织 ，同时可能累及身体其他结缔组织（如血管、肺部） 。随着病程希望 ，软骨、骨及枢纽韧带逐渐被侵蚀破损 ，最终导致枢纽畸形、不稳固及枢纽内纤维化[4] 。
在药物治疗方面 ，除使用非甾体抗炎药（NSAIDs）缓解疼痛外 ，常接纳改善病情的抗风湿药物（Disease-modifying Anti-rheumatic Drugs ，DMARDs）联合治疗 ，以延缓疾病希望 ，包括：
（1）古板合成DMARDs：如甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、柳氮磺吡啶（SSZ）、艾拉莫得（IGU）等 ；
（2）靶向合成DMARDs：主要为JAK抑制剂 ，如托法替布 ；
（3）生物制剂：通过识别并中和或阻断过量炎症细胞因子 ，从病理机制上抑制炎症反应 ，避免枢纽破损 。我国上市的生物制剂主要包括两类：TNF-α拮抗剂（如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗） ；IL-6拮抗剂（如托珠单抗） 。
现在 ，尊龙凯时非肿瘤药效平台已建设了多种枢纽炎临床前评价模子 ，包括骨枢纽炎、类风湿性枢纽炎和痛风性枢纽炎等 。在炎症免疫类疾病的临床前研究方面 ，尊龙凯时药效部深耕多年 ，一连完善现有动物模子系统 ，并凭证新药研发需求一直建设和优化新的模子 ，以知足立异药物研发的多样化需求 。
我们已搭建了较为完善的炎症免疫疾病动物模子药效评价平台 ，涵盖多靶点、多通路的稳固可靠模子系统 ，具备优异的可重复性与评价能力 ，为新药的疗效验证与临床转化提供有力支持 。
| 疾病 | 模子 | 动物 |
|---|---|---|
| 枢纽炎 | 角叉菜胶致急性枢纽炎症模子 | 大鼠 |
| 完全弗氏佐剂（CFA）诱导的急性枢纽炎症模子 | 小鼠/大鼠 | |
| II型胶原诱导的类风湿枢纽炎（CIA）模子 | 小鼠/大鼠 | |
| CFA诱导的类风湿枢纽炎（AIA）模子 | 大鼠 | |
| 尿酸钠诱导的痛风性枢纽炎模子 | 大鼠 | |
| 骨枢纽炎 | 碘乙酸钠（MIA）诱发的骨枢纽炎模子 | 大鼠 |
| 部分内侧半月板切除（pMMx）诱发的骨枢纽炎模子 | 大鼠 | |
| 部分内侧半月板切除合并前交织韧带切断（pMMx + ACLT）诱发的骨枢纽炎模子 | 大鼠 |
胶原诱导的枢纽炎（CIA）与人类类风湿性枢纽炎（RA）具有相似的免疫学与病理学特征 ，因此被普遍用于枢纽炎发病机制及新药药效研究 。Ⅱ型胶原卵白可在易感的啮齿动物和非人灵长类动物中诱导爆发类似枢纽炎的自身免疫反应 。CIA的易感性与RA相似 ，均与主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子相关 。其免疫反应特点为刺激胶原特异性T细胞 ，爆发针对异源CⅡ及自身CⅡ的高滴度特异性抗体 。
CFA诱导的枢纽炎模子可体现出一连性炎症及全身性改变 ，伴有滑膜增生、趾部和尾部结节等病理特征 ，与人类枢纽炎具有较高的相似性 ，是研究枢纽炎发病机制和药效评价的主要动物模子 。
CFA由石蜡油、二缩甘露醇一油酸及热灭活的结核分枝杆菌混淆形成乳状液 ，通过在啮齿类动物爪部皮下或腹腔注射 ，可诱导多器官的免疫炎症反应 。该模子应用普遍 ，关于研究炎症历程的病理、心理和药理机制 ，以及评估药物的抗炎或镇痛作用具有主要意义 。
痛风性枢纽炎的主要特征为尿酸钠晶体在枢纽及其周围组织中沉积 ，诱发滑膜和相近组织的损伤及炎症反应 。临床上 ，痛风爆发通常体现为枢纽局部的红斑、肿胀、强烈疼痛及发热 。 虽然GA爆发与缓解的机制尚未完全明确 ，但普遍以为 ，枢纽内析出的尿酸钠晶体是引起痛风性枢纽炎的要害致炎因子 。尿酸钠晶体可强烈诱导炎症反应和免疫活化 ，因此常用于建设急性痛风性枢纽炎模子 ，被普遍应用于药理及药效学研究 。
参考资料：
[1] 2019年全球疾病肩负研究报告的系统剖析
[2] 中国骨枢纽炎诊疗指南专家组, 中国晚年保健协会疼痛病学分会. 中国骨枢纽炎诊疗指南（2024版）[J]. 中华疼痛学杂志. 2024,20(3):323-338
[3] 默沙东诊疗手册
[4] 世卫组织网站
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