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手性 ，顾名思义像左右手的性子一样 ，看似相同却无法镜像重合 ，如图1所示。手性无处不在 ，可能是为了利便高效 ，也可能是化学反应的自然演化 ，统一类物质往往接纳一种手性 ，如生命的燃料——糖 ，接纳D构型；生运气动的肩负者——卵白质 ，倾向于右旋；生命遗传信息的载体——DNA ，也同样选择了右旋。我们常说 ，结构决议功效 ，我们是否深思 ，这玄妙的生命是否也是因差池称而高效有序运转。
图1 手性混淆物三相图
生掷中种种通路的机理叙述与药物设计中经常提及钥锁学说 ，一把钥匙开一把锁 ，试问一把左手的掌纹锁有多大几率能用右手开启。因此 ，相当部分外消旋体药物中有一半是无效因素 ，甚至引发意想不到的副作用。早祖先类关于手性并未给予过多关注 ，分子式相同 ，结构式似乎也相同 ，这能有什么差别�？上质等匪α巳死嘁患嵌� ，利沙度胺也就是反应停事务的价钱是凄切的 ，尤其是那些事务中的个体 ，历史的一粒沙 ，就是一座山。
既然手性云云主要 ，特殊是在关乎生命康健的医药行业 ，我们该怎样把这两兄弟单独拎出来呢？要区分 ，先找差别吧 ，好家伙 ，这两兄弟可比一样平常的孪生兄弟还像 ，什么熔点、沸点、消融度等通通一样 ，疏散有用手段-1、-2、…-2333。好歹捕获到旋光的差别 ，惋惜无法实验疏散操作。
只要功夫深 ，铁杵磨成针 ，这不 ，别看手性化合物的消融度相同 ，但照旧有少部分能通过结晶的方法疏散 ，这也引出了手性化合物的分类 ，这是后话了。
原来结晶并不但仅是依赖于消融度(虽然 ，你要是给它无限时间就当我没说啦) ，由于均相系统成核难题 ，系统可以维持一段时间的过饱和度 ，因此为优先结晶法(添加某一构型的晶种以优先析晶)举行疏散而争取到操作空间。这种要领仅适用于外消旋混淆物 ，即由于同构型(如：R-R)分子间相互作用大于异构型(如：R-S)分子 ，同构型分子自组装形成晶体 ，此类约占外消旋体的5-10%。
尚有一种是固溶体 ，同异构型间相互作用与同构型间相近 ，因占比低(＜5%)本篇文章先不扩展。我们重点关注外消旋化合物 ，由于同构型分子间相互作用小于异构型分子 ，同异构型逐一对应 ，填充晶格 ，组成晶体。这种通过简朴的析晶操作无法实现疏散 ，由于会一同析出。因此我们需要给他们制造差别点 ，就像双胞胎 ，我们可以给他们穿差别的衣服以区分。同样 ，我们可以让他们与手性配体成盐 ，形成非对映异构体 ，这样他们的性子差别就大了 ，好比 ，消融度就可能保存较量大的差别 ，利便我们疏散。这是一种化学拆分方法 ，本钱低 ，但仅适用于有成盐位点的化合物 ，同时手性配体、溶剂的筛选需要技巧与运气。虽然 ，也有通过共晶拆分的要领 ，可以战胜成盐位点的限制 ，但难度更高。
超临界流体拆分(SFC)与通俗液相类似 ，牢靠相由C18等换成了手性物质 ，也是使用流动相中的待拆分物与牢靠相的相互作用实现疏散 ，这点又和化学拆分有类似之处。弱点是价钱和通量 ，小规模和早期阶段是不错的选择 ，期待通量的进一步提高 ，将大有可为。
回归到生命 ，既然生命体倾向于使用某一种构型 ，同样 ，也可以使用这种特征 ，消化一种而生涯另一种。因此使用酶或者细胞举行拆分也是一条蹊径。
从源头抓起也是一个不错的思绪 ，通过差池称合成或差池称催化 ，直接合成自己想要的构型 ，是较量前沿的偏向 ，但获得的产品一样平常仍需要通过结晶、化学拆分等方法进一步提高纯度。这里简朴先容通过结晶纯化的热力学原理。我们通过差池称合成或差池称催化获得的产品是部分富集的 ，即ee值(对映体过量)>0。
若该手性物质为混淆物 ，R、S构型在溶剂中消融度相同 ，添加溶剂完全消融含量低的构型(虽然 ，此时含量高的构型也消融一部分) ，固相即获得简单构型。通过上清液获得构型的消融度 ，绘制三相图(R、S、溶剂的三元相图 ，下同) ，如图2所示 ，可获得理论最佳的溶剂量及收率。若该手性物质为化合物 ，同样需要上清液获得各构型的消融度 ，绘制三相图 ，获得理论最佳的溶剂量及收率 ，如图3所示 ，但需要分两种情形 ，1)当起始样品ee值小于共晶ee值 ，可使液相ee值提高到共晶ee值；2)当起始样品ee值大于共晶ee值 ，可使固相ee值提高到100%。
图2 手性混淆物三相图
图3 手性化合物三相图
生命的差池称性也作育了越来越多手性药物的泛起 ，而手性拆分往往成为制药工艺开发中的限速办法�？⒏咝А⒈厩煽氐氖中圆鸨鹄胍瘴抟苫岽蠓岣咭┪锟⒌男� ，这需要每一个科研事情者的起劲。
（撰稿：胡鸿炜； 编审：章中华）
参考文献：
J.Jaques, S.H.Wilen, A.Collet; Enantiomers Racemates and Resolution; Wiley-Interscience, New York; 1981, 182.
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