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手性，顾名思义像左右手的性子一样，看似相同却无法镜像重合，如图1所示。手性无处不在，可能是为了利便高效，也可能是化学反应的自然演化，统一类物质往往接纳一种手性，如生命的燃料——糖，接纳D构型；生运气动的肩负者——卵白质，倾向于右旋；生命遗传信息的载体——DNA，也同样选择了右旋。我们常说，结构决议功效，我们是否深思，这玄妙的生命是否也是因差池称而高效有序运转。
图1 手性混淆物三相图
生掷中种种通路的机理叙述与药物设计中经常提及钥锁学说，一把钥匙开一把锁，试问一把左手的掌纹锁有多大几率能用右手开启。因此，相当部分外消旋体药物中有一半是无效因素，甚至引发意想不到的副作用。早祖先类关于手性并未给予过多关注，分子式相同，结构式似乎也相同，这能有什么差别�？上质等匪α巳死嘁患嵌�，利沙度胺也就是反应停事务的价钱是凄切的，尤其是那些事务中的个体，历史的一粒沙，就是一座山。
既然手性云云主要，特殊是在关乎生命康健的医药行业，我们该怎样把这两兄弟单独拎出来呢？要区分，先找差别吧，好家伙，这两兄弟可比一样平常的孪生兄弟还像，什么熔点、沸点、消融度等通通一样，疏散有用手段-1、-2、…-2333。好歹捕获到旋光的差别，惋惜无法实验疏散操作。
只要功夫深，铁杵磨成针，这不，别看手性化合物的消融度相同，但照旧有少部分能通过结晶的方法疏散，这也引出了手性化合物的分类，这是后话了。
原来结晶并不但仅是依赖于消融度(虽然，你要是给它无限时间就当我没说啦)，由于均相系统成核难题，系统可以维持一段时间的过饱和度，因此为优先结晶法(添加某一构型的晶种以优先析晶)举行疏散而争取到操作空间。这种要领仅适用于外消旋混淆物，即由于同构型(如：R-R)分子间相互作用大于异构型(如：R-S)分子，同构型分子自组装形成晶体，此类约占外消旋体的5-10%。
尚有一种是固溶体，同异构型间相互作用与同构型间相近，因占比低(＜5%)本篇文章先不扩展。我们重点关注外消旋化合物，由于同构型分子间相互作用小于异构型分子，同异构型逐一对应，填充晶格，组成晶体。这种通过简朴的析晶操作无法实现疏散，由于会一同析出。因此我们需要给他们制造差别点，就像双胞胎，我们可以给他们穿差别的衣服以区分。同样，我们可以让他们与手性配体成盐，形成非对映异构体，这样他们的性子差别就大了，好比，消融度就可能保存较量大的差别，利便我们疏散。这是一种化学拆分方法，本钱低，但仅适用于有成盐位点的化合物，同时手性配体、溶剂的筛选需要技巧与运气。虽然，也有通过共晶拆分的要领，可以战胜成盐位点的限制，但难度更高。
超临界流体拆分(SFC)与通俗液相类似，牢靠相由C18等换成了手性物质，也是使用流动相中的待拆分物与牢靠相的相互作用实现疏散，这点又和化学拆分有类似之处。弱点是价钱和通量，小规模和早期阶段是不错的选择，期待通量的进一步提高，将大有可为。
回归到生命，既然生命体倾向于使用某一种构型，同样，也可以使用这种特征，消化一种而生涯另一种。因此使用酶或者细胞举行拆分也是一条蹊径。
从源头抓起也是一个不错的思绪，通过差池称合成或差池称催化，直接合成自己想要的构型，是较量前沿的偏向，但获得的产品一样平常仍需要通过结晶、化学拆分等方法进一步提高纯度。这里简朴先容通过结晶纯化的热力学原理。我们通过差池称合成或差池称催化获得的产品是部分富集的，即ee值(对映体过量)>0。
若该手性物质为混淆物，R、S构型在溶剂中消融度相同，添加溶剂完全消融含量低的构型(虽然，此时含量高的构型也消融一部分)，固相即获得简单构型。通过上清液获得构型的消融度，绘制三相图(R、S、溶剂的三元相图，下同)，如图2所示，可获得理论最佳的溶剂量及收率。若该手性物质为化合物，同样需要上清液获得各构型的消融度，绘制三相图，获得理论最佳的溶剂量及收率，如图3所示，但需要分两种情形，1)当起始样品ee值小于共晶ee值，可使液相ee值提高到共晶ee值；2)当起始样品ee值大于共晶ee值，可使固相ee值提高到100%。
图2 手性混淆物三相图
图3 手性化合物三相图
生命的差池称性也作育了越来越多手性药物的泛起，而手性拆分往往成为制药工艺开发中的限速办法�？⒏咝А⒈厩煽氐氖中圆鸨鹄胍瘴抟苫岽蠓岣咭┪锟⒌男�，这需要每一个科研事情者的起劲。
（撰稿：胡鸿炜； 编审：章中华）
参考文献：
J.Jaques, S.H.Wilen, A.Collet; Enantiomers Racemates and Resolution; Wiley-Interscience, New York; 1981, 182.
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