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X射线粉末衍射法（XRPD）
关于药物固态表征的研究要领多种多样，随着X射线粉末衍射图（XRPD）依附自身的优势被普遍适用于药物固态的定性和定量等研究，对XRPD的研究和探索也贯串药物固态研究的各个阶段 。XRPD作为化合物结构参数间接信息，转变万千，随物质结构差别而异 。那么，该怎样解读衍射图 ？怎样通过XRPD图相识样品结晶性，批次间晶型一致与否等 ？
云课堂约请拥有多年固态开发履历的章中华先生，为各人通过现实案例，分享他在解读图谱的履历，并为各人解读实验中遇到的难题该怎样逐一化解 。
点击链接：/video/xrpd-spectral-analysis.shtml，回首章中华先生直播内容，点击原文寓目！
Q：讨教样品衍射峰现实值与 CCDC 模拟衍射峰值的误差也是按0.2°吗? 其它峰位都能对上，只有一根峰差 0.3°，可能缘故原由是什么?
章中华：粉末检测的衍射图基本是都是按 0.2°误差来盘算的 。可是使用 CCDC 需要注重，它模拟的 XRPD 图和实测中可能会有一些差别的 。由于他是从理论中盘算而得出的，然而现实上样品可能会受到诸如应力，情形，温度等因素的影响，这些在峰位置上可能和理论上模拟的效果保存一定的差别 。
那若是连系案例，实测的样品和理论只有一个峰相差0.3°，我以为有可能是统一个晶型，由于理论峰通常和实测的峰差别会较量大 。虽然若是需要的话，我们可以联络下，一起看图，再一起探讨 。
Q：样品中无定型的含量有检测手段吗 ？
章中华：谜底是一定有的，好比XRPD、DSC或DVS均可作为无定型含量的检测，不过需要做要领开发和验证，详细接纳什么检测手段，需要凭证现真相形定 。
Q：混悬液是可以直接检测不溶的API晶型吗，那好比复方制剂中另一种API消融后的是不是就无法检测了 ？
章中华：若是是混悬液的话，若是 API 在内里没有被所有溶掉，是可以通过离心或者过滤获得固体试样直接去举行XRPD检测，这个是能够获得 API 的晶型的 。若是是一个复方制剂中另一种 API 所有融掉了，那这个时间无法检测，由于晶型主要照旧针对固体而言的，若是是溶液状态，晶型这看法就不保存了 。
Q：怎么较量自制产品和原研的API晶型 ？
章中华：首先，可以查一下这个品种，若是制剂产品中的 API是简单晶型，不保存多晶型征象，那这个时间自制产品和原样产品的晶型一定是一致的 。
第二种方法是通过已有的文献资料，看看能不可确证这个API哪个晶型是稳固的 ？由于通常来说原研的产品会用热力学稳固的晶型举行开发的 。即果真文献专利资料等能确定晶型，那么也是可以确定原研和自制产品晶型的 。
第三，可以通过购置原研的产品举行XRPD检测，和尊龙凯时产品去比照，虽然在检测时间需要对空缺辅料去检测 。我的看法是，空缺辅料最好接纳处方工艺走一遍做出的空缺辅料，而不是直接检测，由于有些辅料可能在处方工艺的历程中会爆发相变，严谨起见，这样的操作有利于后续的晶型判断 。
Q：样品的峰响应强度可以通过什么方法改善吗?
章中华：可以通过延时扫描，好比说现在我们通例扫描一个样品每步的时间是 0.2 秒，可以实验好比2 秒/步、 10 秒/步，甚至更高，可以提高响应强度；或替换光管，虽然这可能不是很容易，由于光管一样平常都是到了使用寿命才会替换的 。
尚有就是将发散狭缝，或者防散射狭缝把它调大一点，也能提高强度，可是通过调大狭缝，虽然会提高迅速性，可是同时会降低区分率，这个需要凭证现真相形去调解 。
Q：XRPD看多晶型检测限一样平常是几多 ？
章中华：要看详细品种的，有些品种好比说0.5%就可以检测到，可是有些品种可能需要到10%以上，这并没有牢靠的数值 。另外需要注重下扫描的参数，特殊是扫描速率，检测限可能也和扫描时光管的强度有关 。
Q：若是把XRPD定入标准，怎样判断一致性呢?
章中华：凭证我之前的履历是首先是要比照两张图，整体谱图是否一致，所有的衍射峰峰位置能够对应对得上，主强峰的强度差别不要太大 。虽然最主要的是XRPD的峰位置，一样平常的话我们会定十几个强峰的，把它2θ值列出来，将供试品XRPD 图谱的2θ值跟它去比照，再看整体的图谱是否一致，这样来作为一个比照的 。
Q：判断两种晶型一致时，需要关注峰强度一致吗 ？
章中华：判断晶型一致性时，更主要的是取决于药物晶型衍射峰的位置，而不是衍射峰的强度或强弱顺序 。并且低角度的衍生峰比高角度的衍生峰主要，强峰比弱峰主要 。
Q：若是两个粉末峰泛起大规模一致，可是多了两个小峰，晶型一致吗 ？
章中华：晶型一致，也可能纷歧致，在直播中有提及不可由于XRPD相似就判断晶型一致，要连系检测样品历程中，两个样品有没有消除择优取向的影响 。另外需要注重两个小峰是不是由于杂质的滋扰引起，或是其他可能泛起的机械杂质引起，只有扫除这些因素后，再下结论较量合适 。虽然，也可以连系像DSC和TGA或者其他的辅助手段一起，可以资助做判断 。
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