5只自主研爆发物药新品亮点与竞争态势剖析
在誉为“永远向阳工业”的医药行业中，生物药无疑备受瞩目 。天下上第一个生物药重组胰岛素上市于1982年，以后最先了一个生物药的新时代 。
凭证IMS的相关统计，全球生物药的销售额近十年翻了7倍 。2014年，全球生物药市场已经抵达了1610亿美元，全球药物销售排名前十位中有6个为生物药 。据EvaluatePharma展望，全球生物药品市场未来继续坚持快速增添，2014～2020年的年复合增添率约10.1%，预计2020年全球生物药市场有望突破2870亿美元 。由于手艺、市场、医疗系统方面的优势，美国现在占有了全球生物药市场50%的份额 。
中国一直很重视生物药的研发 。近30年经济的蓬勃生长，为生物药工业涤讪了优异的基础，从1995年滋扰素的上市，到后期白介素、胰岛素、EPO，再到2006年的益赛普、2008年健尼哌等，我国涌现了一批重大的生物药科研和工业化效果 。
凭证医药工业经济运行库的统计数据，2014年我国药品的年销量已经抵达2750亿元，其中生物药的销售量占处方药市场份额的比例约莫在5%，与西欧国家相比仍有较大的差别 。可是，随着我国药品标准的提高，生物药的清静性和有用性逐步被医生和患者认可，临床上生物药的使用率正在显着提高 。
近年来，海内制药企业逐步重视生物药的研发和工业化，由此降生了一批有实力的生物药企业，如中信国健、康弘生物、百泰生物、长春金赛等 。以生物药中销售额最大的单抗药物为例，现在我国共有19个单抗类产品上市，其中入口产品11个，海内产品已经抵达8个 。随着手艺水平一直提高，国家规则逐步完善，相关指导文件的出台，国爆发物药工业的生长迎来了新的生长机缘 。
在此，我们汇总和点评一下2015年即将或已经获得批准的海内自主研爆发物药（按业界关注度顺序），以飨读者 。
安佰诺（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合卵白）
开发方：海正药业
顺应症：类风湿枢纽炎
进度：7月收到GMP证书
亮点：“重磅炸弹”依那西普的生物类似物，海正辉瑞认真营销
同类产品：益赛普（中信国� 。⑶靠耍ㄉ虾Ｈ穑⒍骼ɑ匀穑�
海正药业7月正式宣布通告，公司“注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合卵白”（注册商标名：安佰诺）收到GMP证书 。
安佰诺为海正药业自主研发的第一个大分子药物，是依那西普（etanercept）的生物类似物（biosimilar），即重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合卵白，是Ⅱ型肿瘤坏死因子受体P5的细胞外部分和人IgG1的Fc段基因工程融合的卵白二聚体 。依那西普是全球首个用于治疗类风湿枢纽炎和强直性脊柱炎的可溶性肿瘤坏死因子拮抗剂，通过中和肿瘤坏死因子体内生物学活性而施展治疗作用，现在获批的规格为12.5mg/瓶和25mg/瓶，顺应症为“中度至重度运动性类风湿枢纽炎”、“运动性强直性脊柱炎”和“18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病” 。
现在海内上市的同类药物有中信国健的益赛普（2005年获批）、上海赛金的强克（2011年获批）以及辉瑞的恩利 。其中，恩利（依那西普）2013年全球销售额为87.76亿美元，是当之无愧的“重磅炸弹” 。益赛普作为第一个在中国上市的TNFα-Fc融合卵白，捉住了中国市场的好时机，已上市10年，现在年销售额已靠近10亿元 。
据推测，2012年建设的海正辉瑞将认真安佰诺的营销事情 。就在不久前，海正辉瑞白骅董事长宣布，蒋世东先生将于7月1日起被聘用为海正辉瑞制药有限公司的CEO 。蒋世东于1989年最先在辉瑞一连事情了22年的时间，具有富厚的营销和治理履历 。业界对安百诺的市场体现充满期待 。
资料显示，自2004年起，海正陆续投入近10亿元用于生物药平台建设和研发 。安佰诺早在2011年就完成了Ⅲ期临床试验，并在2013年7月申报生产 。2014年4月，海正药业递交了增补资料，并在2014年9月同时进入产品注册现场检查和生产车间GMP认证 。2015年7月获批，意味着海正最终乐成实现了向生物药研发和工业化的转型 。凭证果真报道，现在海在研生物药有十几个，其中CD20单抗已经拿到国家的临床批件，该药是罗氏制药单克隆抗体重磅产品“利妥昔单抗”（Rituxan）的仿制药，主要治疗淋巴瘤和类风湿性枢纽炎 。Rituxan是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单克隆抗体，现在海内有3家企业获得临床批件 。
sIPV疫苗（Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗）
开发方：中国医科院医学生物所
进度：6月尾举行上市仪式
亮点：全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗
竞争敌手：天坛、科兴、民海亦在研发灭活疫苗，未来比拼速率、价钱和资源
脊髓灰质炎病毒是一种体积� 。�22～30nm）、单链RNA基因组、缺少外膜的肠道病毒 。按免疫性可分为3种血清型，其中Ⅰ型最容易导致瘫痪，也最容易引起盛行 。为了彻底祛除脊髓灰质炎，经由20多年三代科学家的科技攻关和2千例临床试验，中国医科院医学生物所终于研制乐成了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗，并于2015年6月30日举行了上市仪式 。
该疫苗是我国拥有完全自主产权的“中国创立”新疫苗 。相比外洋入口的注射用脊髓灰质炎灭活疫苗，该产品生产清静系数提高，生产本钱越发低廉，尤其适合在生长中国家生产和使用，将为在我国以致全球规模内彻底祛除脊髓灰质炎做出重大孝顺 。该疫苗的年产量能够抵达每年1500万～2000万剂量，可知足天下新生儿一剂接种需求 。二期生产线预计将于2016年底建成，产能为每年6000万剂量，投产后将可知足天下新生儿全程接种的需求 。
医学生物所与sIPV拥有较长的历史 。1958年，医学生物学研究所为控制我国脊灰的盛行而建设 ；1962年，中国第一粒脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸在这里降生 ；1984年，中国第一剂液体剂脊灰减毒活疫苗从这里走向天下 。现在，全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗亦从这里降生，毫无疑问，这是值得自满的效果，也代表着我国疫苗领域工业化水平上了一个新台阶 。
在Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗降生之前，市面上仅有法国赛诺菲巴斯德公司的Salk株灭活疫苗在我国获批上市（2009年），作为二类疫苗使用，但数目有限价钱也腾贵 。现在海内天坛、科兴、民海3家公司亦在研发灭活疫苗，其中天坛生物的sIPV已经进入临床试验 �？梢韵胂�，未来的脊灰疫苗市场或许将是速率、价钱和资源的竞争 。
重组促卵泡激素
顺应症：不孕症
开发方：长春高新（金赛药业）
进度：生产现场检查与GMP认证合并检查已审核通过，进入公示期
亮点：首个国产重组产品，上市后可以迅速实现入口替换
据WHO评估，全球每7对匹俦中约有1对保存生殖障碍，不孕不育症影响全球约莫10%～15%的生齿 。最新视察数据显示，我国不孕症者占已婚匹俦人数的10%，比1984年的4.8%增添一倍多，发病率呈上升趋势和年轻化趋势 。不孕症的爆发率约占生育年岁妇女的15%～20% 。
促卵泡激素（Follicle-stimulating hormone，FSH），亦称卵泡刺激素，是一种由脑垂体合成并渗透的激素，属于糖基化卵白质激素，因最早发明其对女性卵泡成熟的刺激作用而得名 。促卵泡激素临床主要用于不孕症治疗：一是不排卵（包括多囊卵巢综合征） ；二是辅助生殖手艺超促排卵，如试管婴儿等 。
现在，长春高新（000661.SZ）子公司金赛药业重磅生物制品注射用重组人促卵泡激素生产现场检查与GMP认证合并检查已审核通过，进入公示期 。通过GMP认证意味着产品可安排生产上市 。
重组人卵泡激素具有极大的社会意义和经济价值 。现在外洋基本为重组促卵泡激素，海内重组促卵泡激素约占60%，所有为入口产品，尿提取的促卵泡素由于价钱优势在海内有一定的竞争力，生产企业包括丽珠制药等 。近几年丽珠集团的市场占有率一直提升，2013年在海内样本医院的市场份额为19.14%，2014Q1上升到21.62% 。
金赛药业的促卵泡激素是首个国产重组产品，清静性和疗效都较好，预计上市后可以迅速实现入口替换 。该品种为长春高新重磅储备新药 。果真资料显示，金赛药业于2006年10月申报该药品临床批件，2008年获批临床 。2010年7月公司申报生产批件，时代被两次通知发补，审批历程颇为崎岖 。去年8月，该产品同时进入药品注册现场检查和产品生产车间新版GMP认证 。
铭复乐（组织型纤溶酶原激活剂）
顺应症：急性心肌梗死的溶栓治疗
进度：1月获批上市
开发方：广东铭康生物
亮点：为TNK-tPA，现在唯一可单次静脉推注的溶栓药
组织型纤溶酶原激活剂（Tissue plasminogen activator，tPA）是纤溶酶原激活剂的一种，主要由血管内皮细胞合成和释放，是一种丝氨酸卵白酶，主要保存于哺乳动物血浆中 。tPA高效特异地与血栓中的纤维卵白连系，所爆发的tPA-纤维卵白复合物能快速高效地激活血凝块中的纤溶酶原，爆发纤溶酶，使纤维卵白降解成可溶性产品，抵达血栓消融且栓塞的血管重新流通的目的 。tPA于1987年由美国FDA批准作为治疗急性心肌梗塞的基因工程药物投放市场，1990年FDA批准其用于治疗急性肺栓塞 。1996年，再被批准用于急性缺血性脑卒中，tPA是现在治疗卒中的唯一抢救药物 。
TNK-tPA（TNKase）则从tPA的结构入手，以构效关系为原则，使用DNA重组及卵白质工程手艺构建了一系列tPA变异体，在延伸其体内半衰期、增添与纤维卵白的连系亲和力及提高对纤溶酶原的催化活性等方面均有较大改善，较之自然tPA有更辽阔的应用远景 。由于TNK-tPA是迄今为止最清静有用且使用最利便的溶栓药，而具有辽阔的应用远景，因而成为各国制药企业争相研发的热门 。
2015年1月14日，广东铭康生物自主研发的海内首个可单次给药的溶血栓生物新药铭复乐获得CFDA批准上市，用于急性心肌梗死的溶栓治疗 。据相识，铭复乐是接纳基因重组手艺，使用动物细胞无血清大规模一连灌流作育工艺生产的卵白质药物，手艺难度高、资金投入大、时间长、危害大，从研发到生产历时15年，投资数亿元 。
就生产工艺而言，接纳的无血清一连灌流作育手艺较常用的分批补料作育具有一定的优势 。灌注作育的主要优点是一连灌注的作育基可以提供充分的营养因素，并可带走代谢产品，同时细胞保保存反应器系统中，可以抵达很高的细胞密度，产品质量和表达量会获得显着提高 。铭复乐与现有溶栓药相比，具备溶通率高、清静性好的显著优势，临床试验证实血栓溶通率高达83%，使用剂量更低（16mg），缺乏西方人用量（50mg）的三分之一，更适合国人使用，也是现在唯一可单次静脉推注的溶栓药，更适合于抢救 。
现在，铭复康正在拓展新的顺应症，据研发认真人先容，脑梗塞、肺栓塞的顺应症已经完成临床前动物实验，预计2015年申报临床 。
谊生泰（重组人胰高血糖素类多肽-1）
顺应症：糖尿病
开发方：上海仁会生物
进度：5月收到《药品注册申请受理通知书》
亮点：全球首个全人源结构的GLP-1类药物，中国首个进入生产注册阶段的GLP-1类药物
全球糖尿病患者达3.5亿人，是导致失明、截肢和肾衰竭的主要缘故原由之一 。WHO展望，到2030年糖尿病将成为第七大死因 。其中，2型糖尿病占比90%，主要病由于肥胖和缺乏磨炼，与此相关的是肥胖人群比例大幅增添 。
据IMS数据库统计，2013年抵达464亿美元，增添9.3% 。2014年全球糖尿病市场规模近550亿美元，增添18.4% ；到2020年中国糖尿病药物治疗市场规模将抵达511亿元 。其中，非胰岛素类药物市场规模将抵达300亿人民币，并坚持年复合增添率为14.6%的销售额增速 ；GLP-1（人胰高血糖素类多肽-1）类药物全球年复合增添率则凌驾30% 。
糖尿病药物研究中，GLP-1受体激动剂占有着越来越主要的职位 。人胰高血糖素样肽-1主要是由远端回肠、结肠和直肠的L细胞渗透的一种31肽的多肽激素，分子量约为3.355KD 。GLP-l受体激动剂主要有胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、促胰岛素渗透肽（Exendin-4）、人GLP-1类似物利拉鲁肽（Liraglutide）等，GLP-1受体激动剂的生物学功效主要是特异性地与胰岛细胞的GLP-1受体相互作用，引起响应的信号通路改变，诱导胰岛素的渗透，施展葡萄糖浓度依赖性的降糖作用 。人胰高血糖素样肽-1的促胰岛素渗透作用依赖于葡萄糖的浓度，用其治疗糖尿病不会爆发低血糖，显示其在糖尿病尤其是2型糖尿病治疗方面，具有优异的应用远景 。
外洋人胰高血糖素样肽-1的制备多接纳化学合成，而化学合成手艺难度大、合成本钱高，对中国患者而言，肩负过重 。因此，接纳基因工程和生物手艺的要领，在体外表达高活性的GLP-1具有极大的市场远景和经济社会价值，也成为海内外机构的研发热点 。
2015年5月，上海仁会生物宣布通告称已收到上海药监局下发的《药品注册申请受理通知书》，意味着公司贝那鲁肽注射液（重组人胰高血糖素类多肽-1）的注册申请获得受理 。
重组人胰高血糖素类多肽-1（英文简称rhGLP-1，商品名“谊生泰”）是国家一类治疗用生物制品 。“谊生泰”是中国首个进入生产注册阶段的GLP-1类药物，且为全球首个全人源结构的GLP-1类药物 。仁会生物公司体现，该药品对2型糖尿病患者最为显着的治疗作用是在不易爆发低血糖危害的情形下有用降低患者血糖水平，并且显着降低体重指标，改善血脂水平 。与入口的同类药物相比，由于其人源性特点，恒久使用爆发抗体的危害更小 。
工业化方面，凭证浦东政府官方网站果真的新闻，重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）注射液研发及工业化项目（沪浦发改张备〔2015〕48号）研发方面涉及：谊生泰水针剂上市前临床试验、重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）原液生产工艺放大研究、谊生泰水针剂质量研究、谊生泰水针剂上市后临床研究 ；建设方面则新建一个年产12公斤目的肽的原液生产车间，原笔式水针制剂车间产能升级为年产240万支注射液 。
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