盘算机模子展望药物的肝毒性
昔人云：是药三分毒 。虽然现真相形中，种种药物的毒性千差万别 。不可否定的是，现代科技创立出来的不少新药，虽然具有亘古未有的疗效，但也往往由于人们缺乏足够的熟悉，它们也可能具有亘古未有的毒性危害 。
肝脏自己的职能就是从身体中扫除种种药物，这使得这个器官首当其冲受到药物毒性危害的攻击 。药物研发的一个最大的挑战是在举行人体试验之前搞清晰哪些候选药物有可能危险肝脏 。现在，科学家们已经开发出了一种盘算机模子，通过较量候选药物和已知具有肝毒性的药物，来展望这种新药是否也可能有肝毒性 。这项研究效果揭晓在《Chemical Research in Toxicology》上 。（Computational Models for Human and Animal Hepatotoxicity with a Global Application Scope. Chem. Res. Toxicol., DOI: 10.1021/acs.chemrestox.5b00465）
赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）的Denis Mulliner说，多种生物途径都与肝毒性有关 。确定肝毒性的标准要领是动物实验，但纵然对动物无害的药物也不可包管对人一定无害 。 “这特殊难以展望，对患者来说也是一个大问题，”Mulliner说 。纵然经由许多次的人体临床试验后，有些药物也可能在上市之后才被发明有肝毒性，由于这种肝损坏可能仅无意爆发，或需要很长的时间才逐渐爆发 。理想的情形是，若是科学家们可以在药物研发的初始阶段就扫除有害的候选药物，就可阻止后续对这些药物举行腾贵和费时的动物研究和人体临床试验，Mulliner说 。因此，能展望药物潜在毒性的盘算模子可以使药物开发更快、更自制、更清静 。
最早期的毒性测试模子只提供一个是或否的谜底，Mulliner说 。他想要一个能够提供更多信息的手艺，包括该模子展望的置信概率 。“有时我们获得的效果仅仅是‘不知道’，”他说，“这不是理想的谜底，但它比过失地判断‘没问题’要好 。”别的，现有的盘算要领使用的化学数据库太小或太同质化，使其很难展望新的候选药物 。
以是Mulliner的小组开发了一个模子，包括了高达3712种化合物的分子性子和肝毒性数据，这是之前的模子数据库的三倍以上 � ？蒲Ъ颐嵌哉庑┦菥傩辛舜χ贸头�，并用之逊们开发的模子，以寻找常见的化学和结构性子与某种特定类型毒性的关联 。然后，他们用269种不在数据库中的化合物来测试这个模子，这些化合物都曾在动物实验中举行了肝毒性测试，该模子准确地识别了具有肝毒性化合物中的大部分，识别率达72％ 。以结构类似的四种曲坦类药物为例，只有Yohimbine没有肝毒性，Mulliner的模子乐成地展望了哪些化合物有肝毒性，而哪个化合物没有（上图） 。
研究职员已将这个数据库以及该模子的源代码共享，以使科学界“推进展望毒物学领域”的生长，Mulliner说 。
维也纳大学的Gerhard Ecker对该模子的数据库质量印象深刻 。“这是迄今为止我看到过的最大的数据集，”他说，“并且非� ？煽� 。”
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