血脑屏障？新型载体来战胜

2016-06-20

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克日，神经科学家Viviana Gradinaru和她的同事们在Nature Biotechnology上报道了一种能够穿过血脑屏障的无害病毒，可以将治疗药物送达脑部。专家体现，这项不需要使用侵入性要领就能将基因送达脑部的新手艺将会成为一种很是有用的研究工具，并且在临床应用方面蕴含重大潜力。该手艺或在未来用于治疗一系列神经疾病。

血脑屏障是脑内的毛细血管内皮细胞相互细密相连，同时与周围的周细胞和星形胶质细胞相互作用形成的屏障系统。组成血脑屏障的细胞通过表达细密和黏附毗连卵白、转运体、及相关信号分子，调理血脑屏障的发育和功效。神经元和小胶质细胞在心理和病理状态下也加入血脑屏障的功效调理。研究发明，多种神经系统疾病的爆发与生长，都陪同着血脑屏障结构和功效的破损。怎样穿过血脑屏障就成为医学治疗所面临的一个特别的挑战。

近年来，关于外泌体与神经系统的研究也越来越多。现在普遍的看法以为，异于通俗微泡直接由细胞出芽脱落天生，外泌体的形成始于细胞内陷形成早期胞内体，随后在内吞体转运复合体及一些相关卵白的调控下，早期胞内体内出芽形成多个腔内小囊泡组成多泡体（MVB），MVB最后在GTPase家族中的RAB酶的调理下与细胞膜融合向外界渗透腔内囊泡，这些囊泡就是我们所称的外泌体。

鉴于外泌体的结构及易透过血脑屏障的特点，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究者们提出假设：单核细胞和巨噬细胞渗透的外泌体可阻止单核巨噬细胞的吞噬，同时增强其携带的药物的转达进而提高药物治疗的效果。在这个假设下，他们乐成地为抗氧化剂、过氧化氢酶，开发了一个新的基于外泌体的药物转达系统来治疗帕金森疾病。使用差别的要领将过氧化氢酶在体外载入外泌体：室温孵育、皂素透化、重复冻融、超声或者挤压�；竦玫暮趸饷傅耐饷谔寰尴冈嘉�100-200 nm。使用超声和挤压、或皂素透化对外泌体的改善后可提高药物载入的效率、维持药物的一连释放和避免过氧化氢酶被卵白酶降解。外泌体可在体内被神经细胞获取。鼻腔给药后在小鼠的大脑中检测到了大宗的外泌体。总的来说，基于外泌体的过氧化氢酶给药方法为治疗免疫和神经退行性疾病提供了多种可能性。

别的，Yuyama等在研究阿尔兹海默症时发明，神经元细胞渗透的外泌体能够改变细胞外β淀粉样卵白的构象形成无毒的淀粉样原纤维，增进神经胶质细胞对β淀粉样卵白的吸收，造成这类卵白的沉积，诱发神经系统病变。随后Dinkins等还在阿尔兹海默症转基因小鼠模子上证实了受中性鞘磷脂调理的外泌体能够影响β淀粉样卵白的沉积从而影响阿尔兹海默症的病理历程。

跨血脑屏障给药在已往几十年中一直是颇具挑战性的研究领域，研究职员支付了相当大的起劲来开发种种给药系统，一些药物转运载体战略的使用也已经进入临床试验。未来将需要继续研究跨越血脑屏障的战略，更深入相识转运系统和细胞内的信号转导通路，发明越发有用、有针对性的血脑屏障开放要领，最终实现中枢药物清静、高效、可控的透过血脑屏障，在脑内爆发更准确的药物浓度，提高治疗效果。

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