仿制药仿得太像也是错：阿斯利康PK瑞迪
阿斯利康研发和生产的耐信，一经是制药业最为传奇的重磅炸弹，该药可用于治疗胃灼热、胃食管返流病、胃溃疡和食道损坏，可预防因止痛药引发的胃病。已往20年中，阿斯利康投入了十几亿美元通过电视、广播和互联网广告打造紫色品牌，使其成为该领域里最脱销的处方药。 这一著名的重磅药物在2014年5月专利到期，许多制药企业都妄想开发这一药物的仿制版。
在2015年，阿斯利康以仿制药在外观和颜色上与耐信过于相似为由，向法院起诉印度仿制药企业Dr.Reddy。
许多业内人士或许没想到，这着实与FDA近年来希望仿制药与原研药在外观上只管相似的提法相左。不过，原研药的外观普遍都会申请外观专利，仿制药向原研药外观贴近其中保存的执法危害也不可忽略。
美国商标法一直致力于捍卫对原研药外观的专利� ；�。同时，一个疑问再次被唤起，仿制药应该和原研药越像越好？照旧要看起来稍微有一些差别？
1 仿制药不可简朴沿袭原研外观
FDA《仿制药片剂、胶囊巨细、形状和其它物理属性》的指南关注仿制药功效性问题（该指南草案于2015年6月宣布）。
FDA的仿制药办公室（OGD）提出仿制药物理属性的要求，即要求仿制药片剂和胶囊在形状、巨细上与品牌药更相似。别的，时任OGD副主任约翰·皮特森博士在FDA网站上宣布“仿制药物理属性的主要性”，体现仿制药的外观与参照药品（RLD）差别可能保存的危害。
着实，关于仿制药接纳什么样的外观，美国一直没有专门的要求。
1984年，维克斯曼—哈奇法案获得通事后，在审评简略新药申请（ANDA，AbbreviatedNewDrugApplication）时很少会思量到这些功效性问题。ANDA统一看法包括产品具有相同的剂型、给药途径、规格和活性因素。
国际上，仿制药与被仿制药要有相同的活性因素、剂型、给药途径和治疗作用。至于外观，并没有执法划定必需相同。
从仿制药开发的角度看，若是形状对一致性研究的影响特殊大，那么形状就成为一个影响患者依从性的要害因素。
为了起劲阻止商品外观的侵权问题，仿制药生产商将他们的仿制产品设计得与所仿制的RLD看起来有所差别。品牌药公司出于商业或用药区分性等目的设计奇异的形状（例如，Valium（地西泮）片剂有一个“V”字在片子中心，或具有奇异形状和刻痕形状的Desyrel（曲唑酮）片），仿制药公司通过设计产品差别的形状阻止与这类奇异的特征相冲突。
随着时间的推进，FDA逐渐意识到仿制产品属性的这些转变可能影响用药的顺应性或引发关于药剂师是否能配发合适药物的问题。
只管辅有忠言标签以及药剂师在配发时提供的咨询或其他信息，这些产品的差别仍可能爆发。当产品替换爆发时，患者可能质疑颜色、巨细或形状的改变，他们可能会担心药物强度过失或配发过失的药品。
而片剂与胶囊的巨细和形状会影响产品通过咽喉与食道的历程，并且可能会直接影响患者吞服某种药品的能力。
相比之下，原研药上市之初，关于口服制剂的物理特征都要举行相关的研究，事实，外观和包衣对稳固性和溶出曲线都会有影响。因此，原研药接纳的外观计划一样平常来说，已经是最佳计划。
从90年月最先，FDA就发明，若是仿制药与原研药之间保存重大差别，将爆发清静危害。FDA很是希望仿制药制造商在生产仿制药时，能思量药物的物理特征。
经由多年的研究，若是在24种物理特征上保存差别，可能会影响患者对药物治疗计划的依从性和可接受性，甚至可能导致用药过失。
2 外观怎样施展作用
面临阿斯利康的起诉，特拉华州联邦法院宣布对Dr.Reddy公司的暂时禁制令，榨取其销售阿斯利康药品耐信的仿制药，由于仿制药的颜色与品牌药产品太过靠近。
为了赢得仿制药市场，Dr.Reddy生产的仿制药也使用紫色胶囊，于2015年9月推出两种差别深浅的紫色胶囊。
法官以为，这可能造成其产品与耐信相同或者是阿斯利康授权的仿制药的假象。这可能会削弱阿斯利康的紫色品牌价值，并且，若是Dr.Reddy's的仿制药具有清静性问题，也会给品牌药公司带来危害。
一直以来，仿制药要不要模拟外观一直是个大问题，以往，仿制药公司主要通过使用差别的颜色和巨细来阻止外观专利侵权的危害。
据预计，美国有凌驾1600万人保存吞咽难题，关于这些病人，服用片剂和胶囊剂变得很是具有挑战性。
有视察批注，凌驾40%的美国人遭受着药品吞服问题的困扰。在保存吞咽难题的病人中，约1/4的病人向医生诉苦这种情形，8%的病人认可漏服过药品，4%的病人甚至终止治疗。吞咽难题病人诉苦的主要问题是药品的尺寸过大。
FDA提出的建议是，患者吞服仿制药片剂和胶囊时遇到的难题，可以通过对品牌药和仿制药之间的尺寸差别举行制约来解决。从某种意义上，FDA希望晚上市的仿制药能够拥有更小的尺寸。
FDA还体现，仿制药产品应该在形状上与参照药物相似。其提出的详细建议包括，若是品牌药的最大尺寸小于17毫米，那么，仿制药的尺寸不得凌驾原研药产品的20%，其容积不得凌驾原研药产品的40%。不过，看成为参照物的品牌药直径小于8毫米时，仿制药的巨细被允许有一定的无邪性。
3 仿制药也要有奇异外观
相比之下，市场上的其它耐信仿制药都不是紫色，梯瓦的胶囊是绿色和蓝色，迈兰的胶囊是白色。法院称，Dr.Reddy's的胶囊虽然与阿斯利康的版本“不完全相同”，但仍可以使患者感应疑心。
也有公司遵照另一种做法：辉瑞公司自2014年5月起最先销售耐信的非处方授权版本，称为Nexium24HR� ；匀鸬囊┢吠夤凼亲仙徒鹕慕耗�，与阿斯利康的耐信几近相同，并且在以紫色为主的网站上宣传产品� ；匀鹨苍蕹上虬⑺估抵Ц�2.5亿美元和特许权使用费，以获得销售药品和使用紫色品牌化的权力。
随着耐信最要害的专利94190335.4的到期，阿斯利康2011年10月决议与各国仿制药厂家签署协议，厂家与其告竣相助意向，并付一定金额的专利使用费，即可继续生产埃索美拉唑通用名药物。
在阿斯利康和DrReddy’s的讼事的效果影响下，FDA仿制药审批的机制也最先举行调解，若是专家组以为一种已经获得批准的非品牌药丸或胶囊的形状可能会对公众康健组成危害，那么，其将会通知ANDA的拥有者。
在目今的规则下，仿制药厂家需支付外观的专利费来获得品牌厂家的授权，或者自己开发全新又能包管清静的外观。岂论云云，要想包管患者的依从性和清静性，8毫米是一个临界点。
一经有专家举行了研究，较量了8毫米圆片、11毫米圆片和14毫米×8毫米椭圆形片，发明8毫米圆片的通过时间显着短于11毫米圆片和14毫米×8毫米椭圆形片。
只管关于片剂巨细对吞咽时食道的研究未几，可是可以一定的是随着尺寸的增添，它们通过食道的难度也增添。关于仿制药厂家来说，在不侵占原研药外观专利的情形下，开发小于8毫米圆片的仿制药片剂和胶囊剂是顺遂通过FDA外观审批的要害。
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