2017年第1季度，FDA共批准12个新分子实体和新生物制品上市，数目上是2016年第1季度的2倍 。若是思量到整个2016年FDA才批准了22个新分子实体和新生物制品，FDA今年第1季度批新药的节奏简直可以用“开闸放水”来形容了 。
2017年第1季度FDA批准的新分子实体和新生物制品
1、Trulance（plecanatide）
Plecanatide是第一个尿鸟苷素类似物，由SynergyPharmaceuticals开发，属于鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，能够刺激肠液渗透，增进肠功效正�；图吐傻呐疟� 。Trulance的批准剂量计划为口服3mg，逐日1次，可在任何时间服用，不受进食影响 。
慢性特发性便秘一种重大的功效性胃肠道杂乱疾病，其症状包括每周少于3次的肠运动，肠梗阻等，病因及病理心理历程尚不明确 。CIC影响约3300万美国人，占全球生齿的14％ 。
在一项涉及2600例患者的大型III期、双盲、慰藉剂比照研究中，与慰藉剂相比，Trulance治疗12周，患者大便频率（每周自觉排便次数），大便稠度（由布里斯托大便量表丈量）有显著改善 。Plecanatide最常见的不良反应是腹泻，禁用于6岁以下儿童 。
2、Parsabiv（etelcalcetide）
肾功效减退、矿物质代谢杂乱可导致甲状旁腺渗透大宗的甲状旁腺激素（PTH），引起继发性甲状旁腺功效亢进，这个疾病在透析患者中的爆发率约为88%，在血液透析患者中的爆发率为79% 。
新型拟钙剂etelcalcetide可与甲状旁腺钙敏感受体连系并激活受体，继而降低PTH水平 。因其可在血液透析后静脉给药，优于现有的标准拟钙剂治疗药西那卡塞 。etelcalcetide在2月7日获批治疗成年血液透析患者的继发性甲状旁腺功效亢进，是12年来首个获批用于治疗透析患者继发性甲状旁腺功效亢进的药物 。
在2项随机、双盲、III期比照试验中，1023例中重度继发性甲状旁腺功效亢进的血液透析患者（PTH>400pg/mL）除接受标准治疗（维生素D和/或磷酸盐连系剂）外，在透析（3次/周）竣事时随机给予静脉注射etelcalcetide或慰藉剂 。
效果显示，治疗20~27周后，两项研究中etelcalcetide组患者PTH水平较基线值降低30%的患者比例划分为77%和79%，而慰藉剂组则为11%和11%；etelcalcetide组PTH水平≤300pg/mL的患者比划分为52%和56%，而慰藉剂组患者仅为6%和5% 。
3、Emflaza（deflazacort）
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种X染色体隐性遗传疾病，由抗肌营养不良卵白基因（dystrophin gene）突变所致，主要爆发于男孩 。全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病 �；颊咴谘Я淝熬突嵋蚬趋兰∫恢蓖嘶浩鸺∪馕蘖蛭�，导致未便行走 。大部分DMD患者在3-5岁发病，7-12岁彻底损失行走能力，20岁左右会由于心肌、肺肌无力殒命 。
去年9月，FDA有条件批准了首个DMD药物Exondys 51（eteplirsen），适用于抗肌营养不良卵白基因（dystrophin gene）中保存51号外显子跳跃（exon 51 skipping）的DMD患者，可以笼罩约莫13%的DMD患者群体 。
与Exondys 51差别，Emflaza适用于所有类型基因突变的DMD患者，用于5岁及以上DMD患者的治疗，是全球首个获批治疗DMD的皮质类固醇药物 。
4、Siliq（brodalumab）
2月15日，FDA批准了Valeant制药的Siliq（brodalumab），用于对系统性疗法或光照疗法（紫外线治疗）不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗，属于二线用药 。
Brodalumab是一种IL-17R抑制剂，能选择连系IL-17受体，阻止IL-17A、IL-17F及其它类型IL-17与受体的连系，是继诺华Secukinumab和礼来Ixekizumab之后FDA批准的第三个针对IL-17通路的单抗药物 。
Brodalumab最初由安进研发，之后授权给了阿斯利康和日本协和发酵麒麟株式会社 。2015年5月，临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向相关，安进随之宣布终止与阿斯利康关于brodalumab的相助，放弃了对Brodalumab的开发 。
阿斯利康在与安进别离3个月后，2015年9月将brodalumab以总计4.45亿美元的价钱将brodalumab的全球独家开发和商业化权力（除了日本及其他一些亚洲国家，这些地区由协和发酵麒麟持有）授权给了Valeant 。Siliq虽然乐成上市，但带有警示自杀危害的黑框忠言 。
5、Xermelo(telotristat etiprate)
类癌瘤较量有数且增添缓慢，大多发明于胃肠道 。类癌瘤综合征在类癌瘤患者中的爆发率不到10%，往往在肿瘤扩散至肝脏后才会爆发 。这些患者的肿瘤细胞会释放过大都目的血清素，从而导致腹泻 。
无法控制的腹泻综合征将会导致患者体重下降、影响不良、脱水以及电解质杂乱等 。在此情形下，生长抑素类似物能够抑制部学生长激素的渗透，缓解与功效性胃肠胰酶内渗透瘤有关的症状和体征，但其没有特异性，仅能对类癌瘤综合征的腹泻情形起到缓解作用，且容易引起患者体内的激素渗透水平 。
FDA批准的Xermelo片剂与SSA联合，患者只需逐日口服3次即可抑制血清素爆发，镌汰类癌瘤综合征腹泻次数 。
6、Kisqali(ribociclib)
FDA批准3月13日批准诺华Kisqali（ribociclib，LEE011）上市，联合芳香酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌 。Kisqali以突破性药物和优先审评通道获得FDA批准，NDA的审评时间仅历时4.5个月 。Kisqali是继辉瑞Ibrance（palbociclib）之后全球第2个上市的CDK4/6抑制剂 。
在一项涉及668例绝经后HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中，中期剖析时，ribociclib联合来曲唑作为一线疗法相比来曲唑单药治疗可以使疾病希望或殒命危害降低44% 。Ribociclib+来曲唑中位PFS显著延伸（19.3个月~未抵达），来曲唑组为14.7个月（13.0~16.5个月） 。继续随访11个月后，两组PFS划分为25.3和16.0个月 。总生涯期数据尚未获得 。
7、Xadago(沙芬酰胺)
FDA 3月21日批准的 Xadago（沙芬酰胺）是一种辅助药物，用于正接受左旋多巴 / 卡比多巴治疗并履历“关”期爆发的患者 。
帕金森病是晚年人中继阿尔茨海默氏病后第二大常见的慢性举行性神经变性疾病，全球约莫700 ~1000 万例患者，其中 100 万例患者在美国 。帕金森病患者药物治疗后期会泛起“开-关征象” 。“开”是指药物对患者可以起到显着的治疗效果，病人能够运动；“关”是指患者运动能力损失 。
“开-关征象”会随药物治疗时间的延伸而愈发严重 。生涯中体现为病人突然变得僵硬不可运动，僵直一连几分钟，然后又突然能运动，随着病程的延伸，这种状态一连时间越来越长，甚至僵直能长达数小时之久 。
“开-关征象”与疾病自己的病情波动引起的运动障碍差别，是不可预知的，并且较多见于年岁偏小的帕金森病人 。
8、Symproic(naldemedine)
FDA 3月23日批准naldemedine用于治疗成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片类药物引起的便秘（OIC） 。Naldemedine是逐日口服一次的外周作用μ阿片受体拮抗剂 。
便秘是阿片类药物的最常见副作用之一 。当阿片类药物与胃肠道中的阿片受体结适时，可能会诱发便秘 。在慢性非癌性疼痛患者中，便秘患病率为40%~50% 。
9、Bavencio(avelumab)
FDA在3月23日批准Bavencio（avelumab）20mg/ml注射液上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌患者 。Bavencio获得过FDA授予的突破性药物资格，此次是依附应答率和应答一连期数据以优先审评的方法获得FDA加速批准，是全球第4个上市的PD-1/PD-L1类药物，也是第一个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗 。
转移性默克尔细胞癌是一种有数的侵袭性皮肤肿瘤，确诊后1年生涯率低于50%，5年生涯率低于20% 。Avelumab治疗默克尔细胞癌的疗效和清静性在一项代号为JAVELINMerkel200的单臂、开放、多中心研究中获得证实 。
JAVELIN Merkel 200研究纳入88例经组织病理学确认且接受化疗后希望的转移性默克尔细胞癌患者，65%接受过一种疗法，35%接受过2种以上疗法，给予每2周1次avelumab 10mg/kg治疗，直至疾病希望或泛起不可耐受毒性 。
效果显示，总应答率为33%，其中11%为完全缓解，22%为部分缓解 。爆发应答的患者中，有86%可一连6个月以上，45%可一连12个月以上，应答一连期为2.8~23.3个月 。
10、Zejula (niraparib)
Niraparib是一种口服PARP抑制剂，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，开发用于卵巢癌和乳腺癌，此次获FDA批准上市，用于吸收铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗（延缓肿瘤生长） 。据国立癌症研究所预计，美国2017年将有22000例上述新确诊癌症患者，14000例殒命患者 。
2016年9月29日，再鼎医药与Tesaro告竣战略相助协议，获得Niraparib在中国市场的独家研发和销售权，Tesaro保存可能加入Niraparib在中国配合销售的选择权 。别的，Tesaro从再鼎医药获得两个新型的处于研发阶段的免疫肿瘤新药项目外洋相助的选择权 。
Zejula是FDA继续阿斯利康Lynparza（奥拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，FDA批准的第3个PARP抑制剂 。
11、Dupixent(dupilumab)
特应性皮炎是一种常见的复发性、慢性炎性皮肤疾病，患者通常体现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹 。中重度特应性皮炎患者通常全身绝大部位皮肤长满红疹，引发强烈一连的瘙痒、皮肤干燥、结痂、渗液，治疗药物很是有限 。特应性皮炎影响1800万~2500万美国人，其中婴儿和儿童占8%~18%，约莫30万成人亟需治疗药物 。
dupilumab是IL-4/IL-13单抗，获得过突破性疗法资格，以优先审评方法获批，是FDA批准的首个治疗特应性皮炎的生物制品，EvaluatePharma展望2022年销售额可达41亿美元 。
Dupixent是一种预填充注射器，患者在接受初始负荷剂量后，可自行给药，每2周1次，可以与局部用皮质甾体药物联用，也可以单独使用 。禁用于对dupilumab过敏的患者 。
FDA去年12月14日刚刚批准辉瑞破费52亿美元收购Anacor获得的小分子特应性皮炎药物Eucrisa（crisaborole，非甾体PDE4抑制剂），是15年来FDA批准的第一个治疗特应性皮炎的新分子实体，销售峰值展望可达20亿美元 。
12、Ocrevus (ocrelizumab)
多发性硬化症（MS）是一种人体免疫系统异常攻击大脑、脊髓、视神经的神经细胞髓鞘而引起的慢性疾病，体现为肌肉虚弱、疲劳、视物难题，最终导致残疾 。全球约莫有230万例MS患者，现在尚无法完全治愈，包括复发缓解型多发性硬化症（RRMS，85%）和原发性希望性多发性硬化症（PPMS，15%）两种类型 。
Ocrelizumab是选择性靶向CD20+ B细胞的人源单抗 。CD20+B细被以为与髓鞘和轴突损伤有关，临床前研究效果显示，ocrelizumab可以选择性地与B细胞外貌的CD20连系，而不影响干细胞或血浆细胞，可以施展神经�；すπ� 。
Ocrelizumab起始剂量为600mg，分2次给药，每周1次300mg，之后治疗剂量为600mg，每6个月1次 。Ocrelizumab是现在为止最长效的MS治疗药物，也是首个获批可以治疗两种类型MS的药物 。
Ocrelizumab由罗氏与Biogen相助开发，凭证相助协议，ocrelizumab上市后，Biogen可从罗氏的销售收入中获得一定比例分成，其中美国市场的分成比例为13.5%~24%，美国以外市场为3% 。
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