9月11日，CFDA宣布《已上市中药生产工艺变换研究手艺指导原则》（简称“正式稿”，下同）的通告。在中药正式稿宣布前， CFDA于8月29日宣布了《已上市化学药品生产工艺变换研究手艺指导原则》。9月7日，CDE最先网上征求《生物制品上市后变换研究手艺指导原则》意见。
云云，三类药品的工艺变换研究手艺指导原则有望在2017年所有宣布完毕。而随着工艺变换指导原则所有宣布，CFDA飞检就有了理论依据。工艺核对的飞检，关于企业来说关乎生涯，因此各生产企业应尽快开展工艺变换研究。
工艺变换飞检已经最先
2016年8月9日，CFDA果真征求《关于开展药品生产工艺核对事情的通告（征求意见稿）》的意见，原定于2016年9月10日修改意见征集完毕，药品生产企业于2016年10月1日前完成自查并将自查情形报所在地省级食物药品羁系部分。省级食物药品羁系部分应对企业自查情形举行汇总，填写自查情形汇总表并于2016年11月1日前上报食物药品羁系总局。
按征求意见稿，药品生产企业应于2017年6月30日前完成在产品种生产工艺的研究验证、现实生产工艺与批准生产工艺纷歧致的提交增补申请等相关事情，其他暂不生产品种应于2017年12月31日前完成上述事情；未准时完成的，2017年6月30日阻止生产。
别的，2016年11月1日起，CFDA会组织专家对药品生产企业针对生产工艺开展飞检。如表1所示，2016年12月CFDA在飞检时就已经最先检查工艺了。
以2016年12月9-11日接受飞检的四川高原明珠制药有限公司为例，CFDA通告该企业复方板蓝根颗粒生产批量由5万袋变换为48万袋，提取装备变换前使用1个提取罐，现在使用4个提取罐生产，未举行变换控制，且未对变换的批量举行危害评估和工艺验证。由此可见，工艺变换已经是CFDA的飞检项目内容之一了。
中药“正式稿”九个差别细节
2017年3月，CDE网站宣布关于《已上市中药生产工艺变换研究手艺指导原则》征求意见（简称“征求意见稿”，下同）的通知。咸达数据V3.2对“征求意见稿”与刚刚宣布的“正式稿”举行较量，发明主要有以下9个细节变换。
1.申请人对已上市中药拟变换生产工艺开展研究，“征求意见稿”中的“并向药品监视治理部分提出增补申请”字眼被删去。
2.认可工艺变换往更好的质量偏向提升。“正式稿”要求“无论何种类别的变换，都不应对药品的清静性、有用性爆发负面影响”，“征求意见稿”原文是“不允许清静性、有用性爆发显着改变”。
3.中药生产工艺变换研究的质量要领举例，除了“征求意见稿”提到的指纹图谱（特征图谱）和溶出度检查以外，“正式稿”增添生物活性检测。中药生产工艺变换研究及申报资料要求的Ⅰ类变换的“质量比照研究”中，“正式稿”也增添了生物活性检测。
4.研究验证样品从“中试以上规模”改为“能够代表生产现真相形的”，中药生产工艺变换研究及申报资料要求的Ⅰ类变换中对“中试生产数据”的要求也从“提供3批稳固的中试研究数据”改为“提供3批能够代表生产现真相形的中试研究数据”。
这基本与现在注册规则大趋势一致，例如新化学药分类注册资料要求生产工艺以现在生产的最大批量。
5.药材前处置惩罚变换分类的Ⅰ类变换删除了“不含热敏性、挥发性因素的药材或原粉增添瞬间高温灭菌处置惩罚办法”。
6.提取纯化的变换分类的Ⅰ类变换中的“药液静置、过滤”改为离心；药液中的“固形物含量稳固”改为“药液静置”，过滤改为离心（或离心改为药液静置、过滤）；药液中的“固形物及指标成份含量稳固”，“正式稿”对指标含量的转变有要求。
成型工艺变换分类的Ⅰ类变换，关于增添药液通俗过滤工序，或者变换药液通俗过滤的滤材材质、孔径及过滤次数等工序，“正式稿”也新增要求“相关检测及固形物、指标成份含量等稳固”。
7.成型工艺变换分类的Ⅲ类变换，“正式稿”将“对药物理化性子等有显着影响的成型工艺要领的改变”改为“对药物吸收使用等有显着影响的成型工艺要领的改变”，更关注药物动力学相关内容。
8.成型工艺变换分类的Ⅲ类变换中，“正式稿”删去“缓释/控释制剂中缓释质料种类或用量变换”。
中药生产工艺变换研究及申报资料要求的Ⅲ类变换方面，删去“缓释/控释制剂变换辅料属于Ⅲ类变换者，应提供药代动力学研究资料”和“外用制剂变换辅料属于Ⅲ类变换者，需要提供制剂非临床清静性研究资料”两项内容。
9.中药生产工艺变换研究及申报资料要求的Ⅱ类变换方面，临床试验或生物等效性研究较量资料正式稿删去“其中临床试验研究举行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对”的临床试验限制。
哪些企业举行工艺变换备案？
咸达数据V3.2剖析药品注册增补申请备案情形公示数据发明，阻止2017年9月13日，2016年8月以后与工艺变换相关的增补申请共74条。74条基本都是不改变产品质量的生产工艺变换提出备案申请。
备案机构方面，73条属于重庆市食物药品监视治理局，1条属于陕西省食物药品监视治理局。重庆的工艺变换增补申请备案数之以是排名第一，是由于2016年3月重庆宣布了《重庆市食物药品监视治理局关于增强药品生产工艺及处方整理事情的增补通知》（渝食药监药生产[2016]14号）。药品生产企业提出无质量差别的变换申请后，经重庆市药品手艺审评认证中心对申报资料审定，变换内容不影响产品内在质量，才华予以备案。
生产企业方面一定也是重庆的企业包办前三。福安药业（含庆余堂制药）受理号数最多，有37个；其次是天圣制药，32个，重庆赛维药业有限公司以2个排第三。
药品分类方面，化学药品72条工艺变换，生物制品和中药各1条�；б┢繁浠坏牟芬钥股氐淖⑸湟汉椭柿弦┪�。生物制品变换工艺的是酪酸梭菌活菌胶囊，中药则是薏辛除湿止痛胶囊。
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从重庆的数据可推测，各企业对工艺变换的申报主要为“不改变产品质量的生产工艺变的备案增补申请”，预计一些工艺手艺较成熟的注射剂会较容易获批备案。
2016年临床自审核查以来，大批量的申报被撤回，个体企业关于工艺核对的申报有点草木皆兵，生怕被秋后算账。事实临床自审核核对企业来说，属于新产品开发受挫；一致性评价则可视为产品在医疗机构采购渠道受限；工艺核对关于企业来说可谓生涯之战，一旦飞检不可通过，原有的产品可能被停产做工艺变换研究，GMP资质尚有被作废的危害，企业岂能不重视？
随着工艺变换指导原则所有宣布，为CFDA飞检提供了理论依据。各生产企业要尽快开展工艺变换的研究了。
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