2018年已经到来，我们无妨来展望一下在新的一年里有哪些药物能够笑傲市场，10大药物险些都被抗肿瘤药物或者自身免疫治疗药物所占有，我们从中或许能对未来药物研发的偏向以及药物市场扩展的战略有个更清晰的熟悉。
10.Remicade 类克
Remicade，通用名英夫利西单抗，是一种人源和鼠源嵌合的TNFα单克隆抗体，用于自身免疫疾病的治疗，顺应症包括克罗恩病、类风湿性枢纽炎、银屑病枢纽炎、强直性脊柱炎等。欧洲专利已经于2014年到期，已经有多个生物仿制药上市。其他市场份额也日益受到仿制药市场的蚕食：2017年9月辉瑞向强生提起诉讼，称后者与康健包管公司、医院签署了一大批Remicade的“排他性条约”，具有显着的反竞争性，并大大阻碍了辉瑞的生物仿制药Inflectra的销售 ；11月强生放弃了对三星Bioepis侵占Remicade专利的诉讼，主要是由于最高法院裁定“专利交谊舞”不可通过联邦一级的下令强制执行。面临生物仿制药的竞争，强生方面也只得体现其2018年Remicade的防御妄想包括“起劲留住现有的病人，同时推出有竞争性的价钱”。2017年前三季度的销量同比下降了24%，展望2018年销售额60亿美元。
9.Opdivo
Opdivo是BMS推出的抗PD-1靶向抗肿瘤药物，是被各路人士看好的一款重磅药物。从2014年以来它被批准上市的顺应症已经多达8个，包括非小细胞肺癌、经典范霍奇金淋巴瘤、肝癌、结直肠癌、玄色素瘤等常见的肿瘤，与此同时BMS还在举行多项临床研究，其顺应症将一直扩大。Opdivo甚至能“问鼎“HIV治疗领域：2017年12月权威癌症杂志《Annals of Oncology》上的一篇文章指出用Opdivo治疗熏染了HIV的肺癌患者时，视察到能够逃避抗逆转录病毒疗法攻击的HIV细胞贮存“强烈和一连下降”。虽然这只是其中的一个临床征象，距离上市治疗HIV熏染尚有相当遥远的距离，Opdvio的主战场照旧抗肿瘤领域，现在Opdivo在与Keytruda的竞争中处于领先职位，2017年前三季度销售额抵达了35.9亿美元，同比增添了45%。展望2018年销售额62亿美元。
8.Keytruda
Keytruda是默沙东推出的一款抗PD-1单克隆抗体，也是首个被FDA批准上市的PD-1单抗，它是Opdivo的强有力的竞争敌手，二者在PD-1抑制剂的市场上的竞争也颇有看点和富有戏剧性。虽然Keytruda比Opdivo提前2个月被FDA批准上市，可是Opdivo厥后居上，从2015年以来销售额一直遥遥领先Keytruda，2017年前三季度为35.9亿美元对25.1亿美元。可是最近的一些新闻却让人感受Keytruda有可能实现再度逆转，Keyturda的临床研究一直获得乐成，累计被批准的顺应症已经抵达了9个，包括玄色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌等常见的肿瘤，别的Keytruda还适用于所有带MSI或dMMR的实体肿瘤患者。所有的这些新闻让人们对Keytruda的远景逐渐乐观起来。2017年前三季度销售额同比增添了173%，或许与Opdivo的竞争中它更有可能笑到最后，二者的输赢可能就在几个临床研究的成败中分出。展望2018年销售额65亿美元。
7.Herceptin 赫赛汀
赫赛汀通用名曲妥单抗，是靶向于人表皮生长因子受体(HER2)的人源化单克隆抗体。HER受体通过感受外界的信号刺激增进细胞的增殖，在相当一部分的乳腺癌细胞中HER2是过表达的，这导致了癌细胞生长的失控。赫赛汀早在1998年就被FDA批准上市，是最早的靶向治疗药物之一，现在已经是治疗HER2阳性弥散性乳腺癌的黄金标准。赫赛汀最近几年的年销售额一直维持在60亿美元以上，可是最近最先受到生物仿制药的攻击，2017年7月FDA接受了安进和梯瓦旗下两种赫赛汀仿制药的审批文件，而在此几周之前Mylan和Biocon的Herceptin生物类似药也获得FDA推荐审批。11月罗氏向法院提起诉讼，状告辉瑞公司开发的生物类似药PF-05280014侵占了赫赛汀设计的40多项专利。罗氏要求若是辉瑞公司在赫赛汀相关专利失效前上市，辉瑞应向基因泰克支付赔偿用度。赫赛汀的专利到期只是时间问题，届时销售额将受到仿制药物较大的影响，展望2018年销售额67亿美元。
6.Rituxan 美罗华
美罗华是一种抗CD20单克隆抗体，顺应症普遍，包括血液肿瘤(非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等)和自身免疫疾病(类风湿性枢纽炎、血管炎等)这两大块，由于这两类顺应症的市场规模重大，美罗华的销量也水涨船高，肿瘤方面的销售额最近几年在55亿美元以上，但市场已经趋于成熟，增添空间有限，受仿制药进入的影响，欧洲市场销售额逐年下滑。自身免疫疾病方面销售额凌驾15亿美元，2017年前三季度的增添凌驾了6%。虽然有仿制药进入市场，但此药的销售额似乎还没有抵达峰值，由于罗氏方面一直结构扩大其顺应症规模，包括与新药的联合抗肿瘤治疗组合，以及治疗其他的自身免疫疾病都有多个临床项目正在举行中。展望2018年销售额70亿美元。
5.Eylea
2017年尾海内一款年销售额凌驾10亿人民币的眼科药因被曝光误导消耗者而跌下神坛，可是这所谓的“神药”销售额与Eylea简直不在一个数目级上，再生元的Eylea在2017年前三季度的销售额凌驾了40亿美元，约合250亿人民币，并且每年在以凌驾10%的速率增添，相关于前者不实的广告轰炸，后者是有实着实在的效果。Eylea是一种血管内皮生长因子(VEGR)单抗隆抗体，用于治疗包括湿性年岁相关黄斑等多种眼科疾病。Eylea最初是由再生元开发的，它认真美国的销售，而美外洋的销售权转让给拜耳，并收取50%的销售提成，临床研究显示在治疗湿性黄斑和中央视网膜静脉闭塞中，每两月注射一次的Eylea和每月注射一次的Lucentis效果相当，并且治疗近视性脉络膜炎以及糖尿病性黄斑水肿的效果相当好。Eylea在2011年被批准上市后使再生元这家年轻的公司迅速扭亏为盈，股票炙手可热。展望2018年销售额70亿美元。
4.Avastin 阿瓦斯汀
罗氏的阿瓦斯汀是一种抗血管天生的药物，它主要通过抑制血管内皮生长因子的作用阻断肿瘤，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗疗效。由于血管天生异常征象在险些所有的实体瘤中都保存，因此阿瓦斯汀的顺应症很是普遍，包括最常见的肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌等 ；它一直以来都是罗氏的抗肿瘤药物三巨头之一，而相关于赫赛汀和美罗华，阿瓦斯汀面临的生物仿制药竞争相对较小，因此它的销售额很可能还没有抵达峰值。未来几年可能受到仿制药物的竞争如安进/艾尔建的ABP 215 ；辉瑞的PF-06439535，这二者都至少已经完成了临床研究，不知罗氏怎样来通过专利守卫战来维持其销售。展望2018年销售额72亿美元。
3.Enbrel 恩利
Enbrel (依那西普/etanercept)也是一种靶向于TNFα的生物制品，为重组DNA融合卵白药物，此重组DNA将TNFα受体的基因同IgG1抗体的稳固端基因联合。这种融合卵白可以有用的阻止TNFα与其抗体的连系，增强其同靶点连系的特异性。其顺应症为5大块：类风湿性枢纽炎(RA)、斑块型银屑病(PsO)、银屑病枢纽炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)及幼年特发性枢纽炎(JIA)。Enbrel的全球市场由Amgen、Pfizer和Takeda配合认真。其中，Amgen认真美国市场，占比59% ；Pfizer则认真除美国和日本之外其它地区的市场，占比37%。Takeda认真日本市场，占比最小，仅为4%，Enbrel在欧洲的在2015年到期，现在已经有仿制药上市，即Samsung Bioepis的Benepali，其2016年1月获EMA批准。Enbrel在美国的专利要到2028年才逾期，由于它销售额的6成左右都来自于美国市场，因此预计它在以后几年的销售额虽然会有下滑但应该仍能坚持在年销售额70亿以上的水平，预计2018年销售额75亿美元。
2.Revlimid 来那度胺
来那度胺是新基(Celgene)开发的新一代抗肿瘤药，Revlimid最初获批用于多发性骨髓瘤的二线治疗，现在已经普遍应用于多发性骨髓瘤的一线治疗，同时其他顺应症规模一直扩大，包括骨髓增生异常综合症，复发或者难治的套细胞淋巴瘤，至少接受过两次治疗的套细胞淋巴瘤，弥散性大B细胞淋巴瘤，造血干细胞移植后多发性骨髓瘤患者的维持治疗等。此药的开发历程尚有一段故事可以叙述：它是上世纪50年月污名昭著的沙立度胺(反应停)刷新而来的，沙立度胺一经引发了凌驾1万例的畸形儿“海豹肢儿”的降生，被禁用了40年之久，可是上世纪末人们发明其在抗炎、抗血管天生等方面有奇效，经由进一步的药物刷新和临床研究，就催生了现在这款重磅药物。在生物药大行其道的今天，来那度胺作为一种小分子药物还能在最脱销榜上处于前线，这更增添其传奇色彩，此药在未来几年内都不会受到仿制药竞争的问题，其欧洲专利2024年到期，而美国更是到2027年才到期。因此它的销售额将继续一直上升，2017年前三季度已经抵达60亿美元，预计2018年销售额将凌驾90亿美元。
1.Humira修美乐
修美乐通用名阿达木单抗，FDA批准的首个全人源化抗体，它是抗TNFα的抗体，直接连系于TNFα，阻止其与TNF受体的连系从而抑制了TNFα引发的炎症反应。从2012年以来一直是全球的药物销售冠军，2013年成为第一个销售额凌驾百亿美元的生物药。有云云高的销售额不难想象Humira必将是其他药企仿制的焦点工具，可是2017年Humira在专利纠缠方面打了几场漂亮的胜仗，2017年9月，AbbVie与Amgen就Humira仿制药的专利侵权诉讼告竣息争，前者给予后者的Amjevitao非独家专利允许授权，该授权在欧盟大大都国家自2018年10月16日起生效，而在美国市场自2023年1月31日起才生效，同时需向AbbVie支付基于Amjevita销售额的版税。同样的勃林格殷格翰的仿制药Cyltezo虽然在2017年8月获得FDA批准，但由于AbbVie提请了专利诉讼，此药一直没能在美国上市，Amgen认可AbbVie的专利权将使得天平进一步向AbbVie偏向倾斜，Humira仿制药的脚步将进一步被推迟。艾伯维方面称有信心通过执法手段在2022年之前将修美乐的仿制品拒之门外。另一方面更主要的是，艾伯维始终没有阻止关于修美乐的研究程序，一直扩展顺应症规模，同时进入包括中国在内的新的市场。2017年前三季度销售额凌驾了135亿美元，展望2017年销售额将抵达180亿美元，2018年将成为全球首个年销售额凌驾200亿美元的药物。
附表
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