【Science速递】揭开甲状腺的神秘面纱，开启代谢药物新征程
众所周知，甲状腺是一个强盛的身体新陈代谢调理器，是影响身体许多部分康健状态的要害因素。可是甲状腺激素是怎样作用于体内细胞的分子细节一直没有被完全相识。克日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究职员在解开这个谜团的蹊径上迈出了一大步，他们发明，甲状腺并不是一个直接的“开关”，而更像是一个“调光器”。
过往的研究已经发明，甲状腺激素作用于细胞核，认真增添一些基因的活性，并同时镌汰其他基因的活性。激素怎样控制基因运动的细节一直是未知的。宾夕法尼亚大学医学研究职员克日在《基因与发育》杂志上报道了他们的发明，他们战胜了许多手艺障碍，对甲状腺激素的基本作用机制提供了更清晰的熟悉。
在这项研究中批注甲状腺激素不但是“开启”或“关闭”的事情,而是更玄妙平衡基因运动的削弱和增强之间的转变。甲状腺疾病，包括甲状腺功效减退和甲状腺功效亢进，自古以来就是重复被医学研究职员研究的疾病。甲状腺渗透的甲状腺素分子，是甲状腺激素主要活性形式的化学前体，于1914年被发明。
1914年，科学家们发明甲状腺素分子是甲状腺激素主要活性形式的化学前体。内渗透学家也早就熟悉到甲状腺激素是一种主要的增进代谢的调理器，其缺乏不但会导致显着的甲状腺疾病，并且会导致体重增添和相关的代谢问题，包括糖尿病、高胆固醇和脂肪肝。因此，若是相识这种激素的作用机制，可能成为具有重大医学价值的药物靶点。
科学家们通过近40年来的研究已经知道,甲状腺激素在细胞核控制基因运动绑定特殊的卵白质称为甲状腺激素受体,但它是怎样运作的仍然无从知晓。由于甲状腺激素及其受体的相互作用难以研究。别的，这些受体通常在细胞中爆发的数目相对较少，并且科学家缺乏一种很好的要领来标记它们在DNA上的连系位点，并视察当甲状腺激素保存时这些连系位点有何差别。
在新的研究中,研究职员在小鼠模子中开发了一种特殊标签,使用这个标签来标记DNA上数以千计的TRβ连系的位置，无论是在甲状腺激素保存的情形下照旧不保存的情形下，都可以连系TRβ。通过这些实验，研究小组提供了强有力的证据，批注甲状腺激素以一种意想不到的玄妙方法与TRβ起作用。
当它与细胞核中卷曲的DNA上的特定位置结适时，TRβ会增强或抑制周围一个或多个基因的活性。为了抵达这个目的，它与其他卵白质形成复合物，称为共激活子和共抑制子。研究职员批注，当甲状腺激素与TRβ结适时，它可以改变这些相关的共调理卵白的平衡，有利于在某些位点激活更多的基因，在其它位点抑制更多的基因。这与之前的甲状腺激素/TRβ功效模子相反，在该模子中，甲状腺激素对基因活性具有更绝对的、类似开关的作用。
研究职员体现，现在还需要做更多的事情来剖析为什么甲状腺激素与TRβ的连系降低了DNA上某些位点的基因活性，而增添了其他位点的基因活性。但这项新发明在明确生物学的一个基本历程方面取得了重大希望，未来的药物可以针对这个历程准确地治疗种种代谢性疾病。
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