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摘要：有机胺类是一种很是主要的有机化工质料和中心体 ，普遍的被应用于工业化学品、外貌活性剂、杀虫剂、生命科学和医药研发等众多领域 � ？苫臃⒓钚杂谢纷魑谢防嘀饕淖槌刹糠� ，常需对其开发合适的纯度、痕量或微量的定量剖析手段 ，本文笔者连系可挥发性有机胺的性子、气相仪器结构特点和气相色谱柱的类型结构特点 ，叙述关于可挥发碱性有机胺的气相色谱法剖析要领开发历程中常见的峰型问题、爆发缘故原由息争决步伐 。
要害词：可挥发碱性有机胺 气相色谱法 定量剖析
含氮类化合物通常包括碳氮键、氮氮键、氮氧键和氮氢键类 ，其可组成硝基类化合物、胺类化合物、烯胺类化合物、重氮、叠氮、脂肪胺类等；结构包括吡啶环类、酰胺键类、哌嗪类等 。本文将连系气相色谱类仪器特点 ，剖析并叙述可挥发碱性有机胺类化合物在气相色谱法剖析中的难点、常见问题及总结性的解决方法 。
有机胺类化合物可分为三类：碱性化合物、酸性化合物和中性化合物 ，关于其显碱性这是各人对有机胺的第一印象 。
有机胺作为碱性化合物：主要是由于氮最外围有5个电子 ，包括1对孤对电子和3个单电子 ，其中3个单电子划分与氢或碳原子形成三个σ键 ，未共用的1对孤对电子占有另一个sp3杂化轨道 ，呈棱锥形结构 ，导致氮上电子云密度增添 ，给电子能力增强 ，接受质子的能力增强 ，碱性增强 ，其可划分为路易斯碱 ，其碱性强弱排序为脂肪胺（叔胺＞仲胺＞伯胺）＞氨气＞芳香胺 。
图1 胺类结构
有机胺作为酸性化合物：当氮上链接过多的吸电子基团 ，好比硝基、羰基、磺酸基、�；� ，化合物对氮上孤对电子的约束性大大增强 ，碱性削弱 ，吸电子基团的增添或吸电子能力增强有机胺将由路易斯碱摇身一变为路易斯酸 。有机胺的孤苦电子同时会与其结构内的不饱和键形成p-π共轭 ，也体现出吸电子基团的征象 ，这就是芳香胺的碱性弱于氨水的一个主要缘故原由 。
有机胺作为中性化合物：这种条件下可明确为氮上连着吸电子基团 ，吸电子能力的巨细刚恰恰与其给电子能力巨细相同 ，既没有给电子也没有吸电子的倾向 ，或者说其电离倾向性及其微弱 ，我们便可以以为该有机胺为中性化合物 ，好比吡啶联苯类化合物等 。
其中碱性有机胺在剖析要领开发的难度上要远大于其他两种性子的胺类化合物 ，主要是碱性的有机胺类化合物经�；岱浩鸱逭箍怼⒎逍筒畛爻啤⑼衔惨蜃庸螅ǎ�2.0）、与相邻峰疏散小、迅速度差等问题 ，这都与它的给电子能力有关 ，给电子能力越强影响越显著 。关于胺类纯度和痕量残留的检测剖析 ，常用的剖析手段为气相色谱法或液相色谱法 ，笔者这里主要叙述碱性有机胺在气相色谱法中常见的剖析问题、以及爆发缘故原由的剖析和常用的解决要领 。气相色谱法在化合物开发和的检测中 ，笔者以为目的化合物的分子量小于300 ，常温或加热（300℃）条件下呈稳固气态分子的化合物均可用气相的方法举行检测剖析（铵盐类除外） ，而碱性的可挥发性有机胺在气相检测的历程中经常泛起吸附残留的情形 ，体现为空缺滋扰、峰型前沿、拖尾、迅速度低等一系列问题 ，造成使用要领开发、检测和验证的困扰 。
关于吸附的问题 ，笔者连系多年的气相剖析要领开发和检测履历 ，以为这与进样方法的选择、仪器类型和配样方法有很大的关系 ，从进样方法的选择上来看 ，气相分为直接进样和顶空进样两种形式 ，直接进样时样品经由进样针吸收、玻璃棉、衬管、分流平板、色谱柱到检测器；顶空进样时样品在顶空瓶中加热、经由取样针进样、定量环、六通阀、传输线、衬管、分流平板、色谱柱到检测器 ，碱性有机胺的给电子特征会使其与遇到的任何吸电子基团举行连系 ，从而导致吸附问题的爆发 。在直接进样中易爆发吸附的位置主要是未惰性处置惩罚的玻璃棉、未惰性处置惩罚的衬管、外貌未镀金惰性处置惩罚的分流平板和活性位点未屏障色谱柱[1]；顶空进样比照直接进样 ，增添了顶空瓶、定量环和传输线的吸附位置 。上述提到的吸附位置主要是保存吸电子基团 ，这些吸电子基团可以是玻璃棉和衬管中的其他化合物 ，也可能是一些金属离子的吸附 ，金属管路、玻璃器材、色谱柱等 。
图2 分流不分流进样
以色谱柱吸附为例 ，气相色谱中常用的色谱柱为不锈钢柱和毛细管色谱柱 ，色谱柱可分为多孔层启齿柱（Porous Layer Open Tubular）和管壁涂渍启齿柱（Wall Coated Open Tubular） ，这里主要对毛细管色谱柱举行叙述 ， WCOT型色谱柱的结构是由高纯度的合成石英管路作为主框架 ，外层涂覆聚酰亚胺作为耐高温处置惩罚 ，内壁涂渍化学涂层作为牢靠相 。这里碱性有机胺的吸附主要是由于牢靠相涂覆石英内壁不完全或柱效过低的色谱柱 ，石英材质中的金属离子裸露仍保存活性位点 ，从而引转机谱柱吸附 ，同时色谱柱老化不完全残留的化合物也会引起碱性有机胺的吸附 ，气相其他位置的吸附与其相同 。
图3 管壁涂渍启齿柱内外貌未完全屏障的活性位点
再一类是进样玻璃瓶的吸附情形 ，在扫除了样品不稳固和一切可变量的因素条件下 ，仅以碱性有机胺与玻璃的接触时间作为唯一变量 ，考察了顶空玻璃瓶对N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）的吸附影响 ，笔者验证了每毫升含DIPEA为100μg的样品溶液 ，统计数据如下表1：
表1 碱性有机胺与玻璃接触的吸附性考察（静态顶空法）
同时取出的4个样品 ，在30h内DIPEA峰面积随时间逐渐减� 。―IPEA自身未爆发降解） ，通过储备液重新设置DIPEA或重新取用之前的比照品举行检测 ，检测效果与0h效果相同 ，进一步的叙述了碱性有机胺和玻璃的吸附情形会随着接触时间的增添而增添 。
那么 ，该怎样阻止碱性有机胺的气相吸附问题 ，从而阻止爆发峰型问题和迅速度不敷的问题 ？笔者通过积累总结了以下几种要领 ，仅作为笔者关于可挥发性碱性有机胺 ，在气相剖析要领开发解决峰型和迅速度问题的小我私家看法 。
第一点 ，提高进样口的温度 ，温度提高有助于加速分子间运动的速率和样品在进样口的气化成都 ，减小碱性有机胺与活性位点接触的时间 ，从而镌汰吸附；
第二点 ，适当的提高碱性有机胺的浓度 ，提前使活性位点抵达吸附饱和 ，使剩余的碱性有机胺不再被吸附；
第三点 ，在稀释剂中适量添加给电子能力更强的胺或其他化合物 ，主要作用是使活性位点与其相连系 ，以�；け徊饧钚杂谢凡槐晃� ，好比在测定二乙胺时加入适量的三乙胺 ，这点与第二点类似；
第四点 ，使用经外貌活性剂处置惩罚过的色谱柱 ，用外貌活性剂可降低牢靠液、溶剂的比外貌自由能 ，使牢靠液与溶剂外貌张力减小 。外貌活性剂是由憎水剂和亲水基组成的化合物 ，能黏附于玻璃衬管的硅醇基团及路易斯酸中心 ，形成定向的单分子层 ，既起脱活又有牢靠疏散作用[2~4]；胺类化合物专用色谱柱 ，胺类化合物专用的色谱柱其内外貌经由特殊处置惩罚的牢靠相涂覆 ，屏障活性位点的能力远高于其他的色谱柱 ，从而减小吸附 ，但值得注重的是 ，胺类专用的气相色谱柱它的最高耐受温度普遍偏低 ，柱流失普遍偏高 ，使用时需注重操作规范；
第五点 ，使用惰性处置惩罚的衬管和分流平板 ，顶空传输线使用石英材质；第六点 ，直接进样可接纳塑料进样小瓶或加入内衬管；第七点 ，色谱柱与进样系统在使用前举行充分的老化操作 ，去除内壁可能残留的其他化合物 。
质料药的生产往往包括重大的化学和生物转变历程 ，质料的生产历程是基于一个个的化学单位反应 ，以及一个个的单位化工操作举行的 ，在其生产的历程中往往会爆发副产品 ，因此需要纯化和精制 。质料药的杂质若有关物质、残留有机溶剂、无机杂质的水平 ，相关理化性子如晶型、粒度 ，质料药的稳固性和可能的污染和交织污染等都是影响质料药质量、清静和有用性的要害因素 。尊龙凯时可以做质料药的杂质判断和疏散、质量研究以及API的稳固性试验等效劳 。
（撰稿：徐� �； 编审：陈晓燕）
参考文献:
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