微粒制剂系指药物或与相宜载体(一样平常为生物可降解质料)经由一定的疏散包埋手艺制得具有一定粒度(微米级或纳米级)的微粒组成的固态、液态、半固态或气态药物制剂，具有改善药物的稳固性、降低药物不良反应、延缓药物释放、提高药物靶向性等优良特征。随着现代制剂手艺的生长，微粒载体制剂已逐渐用于临床，其给药途径包括外用、口服与注射。外用和口服微粒剂一样平常将有利于药物对皮肤、黏膜等生物膜的渗透性，注射用微粒制剂一样平常具有缓释、控释或靶向作用，其中具有靶向作用的
药物制剂通常称为靶向制剂。
可注射性是注射用微粒制剂是否乐成的主要因素，但现在很少有人关注改善给药手艺。微粒的巨细规模为1到1,000微米。皮下注入针头是最容易的注射选择，但对基于微粒的药物运送可能会带来挑战，由于注射完成后它们会壅闭或将颗粒留在注射器中。
微粒梗塞物的形成是微粒生物药物制剂使用的主要障碍 泉源：麻省理工大学
克日麻省理工大学的研究职员开发出一种盘算模子，可以资助改善注射类微粒制剂的可注射性并避免梗塞。该模子可以剖析种种因素，包括颗粒的巨细和形状，以确定可注射性的最佳设计，该研究克日揭晓在《Science Advances》上。使用该模子，研究职员能够乐成注射的微粒的百分比增添了六倍。研究职员现在希望使用该模子来开发和测试可用于递送癌症免疫治疗药物的微粒以及其他潜在应用。
皮下注射针头梗塞形成的数值模子
泉源：Science Advances
为了从数字角度相识设计参数（即粒径，形状，浓度，漫衍，针规和溶液粘度）对可注射性的影响，对装有2毫升氯仿的3毫升模子注射器举行了盘算模拟。这些模拟显示，在注射器主体（针筒）中，最大流速幅度抵达5.7 mm / s，在18G针头中注射器尖端流速增添了近12倍（70.5 mm / s），在21G针头中流速增添了近110倍（627 mm / s）。所得的压力轮廓线还批注，注射器壁和柱塞遭受的最高压力值即是89 kPa。在进样口（柱塞）处爆发的压力梯度是整个注射针系统中流动的驱动力，导致抛物线速率曲线在中心线抵达最大值。表压从柱塞处的最高值（89 kPa）降至通向大气的针阀出口处的零。
当使用水作为注射液时颗粒的重量战胜了横向阻力，整个颗粒团沉降导致可注射性为零。在所研究的规模内，发明粘度对可注射性具有重大影响。与水相比，低粘度溶液[1％甲基纤维素（MC），μ= 0.37 Pa·s，入口速率为2.88 mm / s]的注入与水相比显著增强了颗粒传输，在18G和21G针头中流速划分提高了近50％和40％。
研究职员在模子的配景下评估其他参数（即微粒浓度，形状和大�。┒钥勺⑸湫缘挠跋�。溶液中颗粒浓度的增添降低了两个针头（18G和21G）的可注射性，小针头的可注射性的降低值是大针头的两倍。同时研究发明只有在凌驾某个浓度阈值（即每个注射量从500到800个颗粒）后，增添颗粒浓度才有用。载有250和500颗粒的溶液的可注射性险些相同，载有800和1000的颗粒溶液的可注射性也险些相同。
差别参数对可注射性影响的实验研究
泉源：Science Advances
研究职员通过对粘度、针规、颗粒形状、粒度和颗粒浓度的剖析视察对可注射性的影响。关于针头尺寸的影响视察到类似的趋势，因此减小针头尺寸会降低可注射性� ；故硬斓皆谒芯康墓婺Ｄ�，增添颗粒浓度没有统计学上的显着影响。如模拟所展望的，颗粒形状对可注射性没有重大影响，这些趋势在两种注射器尺寸之间是一致的。
接下来研究职员使用基于一样平常线性模子的ANOVA来确定每个设计因素对可注射性的相对主要性。粘度是基于DOE1的最主要参数，孝顺率高达90％（P<0.0001）。通过扫除粘度作为变量并在DOE2中使用较窄的针头，粒径和针规成为了两个主要设计因素（P <0.05），而颗粒浓度和形状的影响则可以忽略不计。
设计优化注射器几何形状以改善注射性
泉源：Science Advances
研究职员试图使用对微� ？勺⑸湫缘拿魅防瓷杓坪筒馐哉攵栽銮课⒘ ？勺⑸湫远呕亩ㄖ谱⑸淦魃杓�。在详细的设计办法中，研究职员修改了注射器的典范几何形状，并在注射器尖端接纳了喷嘴形的几何形状。该设计基于两个相互毗连的喷嘴几何形状，以增添整个注射器尖端每个喷嘴出口处的速率。效果发明两个设计参数对微粒的传输爆发了重大影响：注射器壁的倾斜度θ以及针筒与注射器出口之间的距离L。与比照组类似的3 ml BD注射器相比，优化的注射器设计在微� ？勺⑸湫苑矫嫣峁┝送臣蒲舷宰诺母纳�。定制注射器将平均注射能力提高了10％至36％，与商用注射器相比，尺寸更大的颗粒的注射能力有了更大的提高。
在皮下注射中注射角度、流速和注射器位置都至关主要，以是体内注射微� ？赡芨咛粽叫�。为了测试经由优化设计的注射器，研究职员在五种动物模子中举行了体内可注射性实验，还凭证数值效果评估了差别的注射战略，包括对注射前颗粒的初始漫衍举行了修改等� ；谟呕淖⑸淦魃杓坪退⑿碌目帕Ｂ芟嗔档淖⑸涫忠湛商峁┳罴研Ч�，并显著提高PLGA1和PLGA2的可注射性。
效果讨论
研究职员开发了一个多物理场有限元模子，该模子将注射溶液的CFD模子与固体微粒的运输耦合在一起，使用该模子研究了影响微粒注射能力的主要设计参数并举行实验以磨练这些设计参数对可注射性的影响和意义。凭证数值和实验效果，研究职员提出了一种模子来展望使用皮下注射装置乐成注射的时机。
研究效果进一步批注微粒巨细将在确定可注射性中起主要作用。与较低浓度的大颗粒相比，注射大宗的小颗� ；峤档驼胪饭Ｈ奈：�。并且只要坚持微粒的最大尺寸，种种形态就可以基本上提供可较量的注射性。在研究的参数规模内，发明溶液粘度是统计学上的主要因素，其次是粒度和针头巨细，在建议的规模内增添粘度会增添可注射性，颗粒尺寸的增添和针头尺寸的减小通� ；峤档涂勺⑸湫�。研究还发明在注射器的中心线中浓缩颗粒与柱塞有一些偏移可以改善可注射性。总而言之，研究药物递送微粒的研究职员只需将这些参数输入模子中，即可展望其微粒的可注射性，从而节约了他们花时间来构建差别版本的微粒并举行实验测试的时间，基于数值和实验明确的设计框架有助于制造高性价比的量身定制的注射器以实现高可注射性。现在研究职员正在设计用于递送癌症免疫疗法药物的优化系统，该系统可以资助刺激破损肿瘤细胞的免疫反应，研究职员以为这些类型的微� ；箍梢杂糜谠怂椭种忠呙缁蛞┪�，包括小分子药物和生物制剂。
该项研究乐成的推动了微粒制剂的生长，尊龙凯时在缓控释制剂、微粒制剂以及卵白质和多肽药物制剂有富厚的研发履历，并已有较多成熟产品移交给客户。尊龙凯时的制剂研发团队是一支具有与海内外着名大中型企业相助乐成的步队，提供涵盖立异药和仿制药的一站式、系统化制剂研发效劳，知足客户在差别研发阶段的需求。尊龙凯时不但在古板剂型的开发和研究上有着精彩的体现，还拥有专业的难溶性立异药手艺平台和专业的高端制剂手艺平台，如吸入给药、眼用给药、透皮给药、缓控释给药和新型微粒系统给药等平台。尊龙凯时会一连关注此项研究希望，希望可以为微粒给药系统的研发助力。
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