卵巢癌新药有望提早获得FDA上市批准
日前，Clovis Oncology公司宣布的羁系文件显示，美国FDA准备跳过征集外部专家组成照料委员会讨论该公司的新药申请(New Drug Application, NDA) 这一办法。Clovis Oncology公司的新药名为rucaparib，其适用工具为携带含BRCA基因恶性突变、并且已经接受过两种以上化疗的晚期卵巢癌患者。
▲Rucaparib的分子式（图片泉源：NIH）
Rucaparib的新药申请于8月23日被FDA接受，并且被授予优先审查(Priority Review)资格。早在2015年4月rucaparib就获得了FDA的突破性疗法认定。这些迹象批注，Rucaparib有可能提早获得FDA批准，成为治疗晚期卵巢瘤的个性化疗法中的一支生力军。
▲DNA的修复机理（图片泉源：ARIEL Clinical Trial官网）
由于卵巢癌在癌症初期时的症状不显着，导致80％～85％的患者在确诊并最先治疗之前肿瘤已经转移到身体的其它部位。这大大增添了治疗难度和殒命率。卵巢癌致死人数在所有癌症中排第五，因卵巢癌导致的殒命多余其它任何一种妇女生殖系统中爆发的癌症。有四分之一的卵巢癌患者身上携带有BRCA基因的突变，这一特殊患者群体需要有针对性的个体化疗法。
▲PARP抑制剂的作用机理（图片泉源：ARIEL Clinical Trial官网）
Clovis公司开发的rucaparib是一种抑制PARP1、PARP2和PARP3功效的口服小分子抑制剂。PARP卵白的功效是启动细胞内DNA修复机制来修复DNA受到的损伤。人体细胞中的DNA会由于受到差别情形因素的攻击而爆发DNA损伤，若是这些损伤得不到修复，积累到一定水平时会引发细胞凋亡。BRCA基因编码卵白的功效是通过另外一条途径修复DNA损伤。PARP和BRCA卵白在修复DNA损伤的历程中可以起到互补的作用。而在携带BRCA基因突变的卵巢癌细胞中，由BRCA卵白前言的DNA损伤修复机制已经遭到破损，若是同时抑制PARP指导的DNA修复机制，癌细胞将很是容易积累DNA损伤，从而导致细胞凋亡。这就是rucaparib杀伤癌细胞的作用机理。
▲针对rucaparib的多个临床试验研究（图片泉源：ARIEL Clinical Trial官网）
Rucaparib的作用机理也意味着需要有陪同诊断(Companion Diagnostics)测试来发明那些携带有BRCA基因突变，最可能对rucaparib疗法爆发反应的患者。为此，Clovis公司与药明康德相助同伴 Foundation Medicine 公司相助开发了名为CDXBRCA的陪同诊断测试。Foundation Medicine于今年6月向FDA递交了这项陪同诊断测试的上市前批准申请(Premarket Approval Application, PMA)。这样rucaparib这一个体化疗法与它的陪同诊断可能在靠近的时间段获得FDA的批准。
▲陪同诊断测试发明最适合患者群体（图片泉源：ARIEL Clinical Trial官网）
除了用于治疗含有BRCA基因突变的卵巢癌以外，Clovis公司也在起劲探索使用rucaparib治疗含有同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)的肿瘤。同源重组也是修复DNA损伤的主要方法，含有HRD 的肿瘤细胞可能对rucaparib更为敏感。这方面的研究将扩展rucaparib的适用规模。
参考资料：
[1] FDA ACCEPTS CLOVIS ONCOLOGY’S NEW DRUG APPLICATION FOR RUCAPARIB FOR PRIORITY REVIEW FOR THE TREATMENT OF ADVANCED MUTANT BRCA OVARIAN CANCER
[2] Clovis soars on FDA decision to bypass panel for cancer candidate
[3] Clovis Oncology官方网站
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