COVID-19的迅速撒播是受到国际关注的突发公共卫生事务，现在仍尚不完全相识COVID-19的临床情形，但显着与呼吸道症状有关，在某些情形下会诱发多器官功效衰竭的急性呼吸拮据综合征（ARDS），尤其是在有慢性疾病治疗史的晚年患者中。
现在不但需要开发疫苗来预防熏染，并且还需要更多的疗法来治疗所有COVID-19患者，并接纳其他干预步伐来降低熏染危害及其严重的康健效果。该病毒熏染II型肺细胞和肠上皮细胞作为主要靶细胞，病毒的长钉卵白通过与细胞外貌的血管主要素转换酶2连系而增进病毒进入靶细胞。ACE-2是肾素-血管主要素系统的调理剂，漫衍在人体的许多组织中，包括肺、肾、胃肠道和心血管系统，这可以诠释易感患者的多器官衰竭。
研究职员提出维生素D对COVID-19具有�；ぷ饔�，维生素D已显示具有免疫调理活性。维生素D与免疫细胞中的受体（VDR）相互作用，调理先天和后天免疫系统，以响应细菌和病毒病原体的入侵。它还充当肾素-血管主要素途径的调理剂并下调ACE-2。
COVID-19在伊朗也正在迅速伸张，经伊朗德黑兰医科大学隶属的新浪医院COVID-19注册中心视察发明维生素D缺乏症的患病率较高，尤其是晚年人，当袒露于SARS-COV-2后，临床体现越发严重。研究职员假设是维生素D的富足会降低临床严重性和不良临床效果（包括与COVID-19熏染相关的殒命率）的危害。克日在伊朗德黑兰医科大学隶属的新浪医院COVID-19注册中心的住院数据库中剖析了病历，发明适当的给予维生素D水平可镌汰COVID-19患者的并发症和殒命，包括细胞因子风暴（过多的卵白质释放到血液中的速率太快）以及最终死于COVID-19，克日该研究揭晓在《PLOS ONE》上。
01 数据源
熏染病专家凭证WHO的暂时指南和伊朗COVID-19天下委员会的建议举行了诊断�；颊吣晁暝�18岁及以上，患有急性呼吸道熏染症状（例如发热、咳嗽、呼吸难题）而没有其他临床体现，该诊断获得与COVID-19兼容的胸部盘算机断层扫描（CT）扫描效果或通过实时聚合酶链反应（RT-PCR）举行的COVID-19的明确诊断的支持。
从235例COVID-19住院的患者中收罗了用于丈量维生素D状态的血液样本（丈量的血清25-羟基维生素D血清水平），跟踪这些患者的临床下场，还剖析了血液中的炎症标记物（C反应卵白）和淋巴细胞数目，然后研究职员较量了维生素D缺乏症患者和维生素D富足患者的所有这些参数。
02
COVID临床特征和维生素D的关联
基于维生素D状态的COVID-19临床效果 （左） 与25（OH）D < 30 ng / mL的患者相关的COVID-19临床效果的相对危害（右）（泉源；PLOS ONE）
25(OH)D是维生素D在人体内的主要保存形式，即是或高于30 ng / mL的25（OH）D的临界点用于界说维生素D的富足性，总共有67.2％的患者25（OH）D水平低于30ng / mL。为了评估维生素D状态相关于疾病临床特征的作用，基于小于或即是30 ng / mL的25（OH）D水平，将所有数据分为两个亚组。
维生素D的富足性与意识损失和缺氧的统计学显著性降低危害相关，后者的界说为动脉血氧饱和度低于90％。维生素D富足的患者血液中的血清CRP和淋巴细胞百分比划分显著降低和升高。有维生素D和无维生素D的患者在住院时间和ICU入院率方面无显着差别。
维生素D与住院殒命率之间的关系（泉源：PLOS ONE）
散点图与血清25（OH）D水平患者的殒命率有关。红点代表殒命的患者，黑点代表幸存的患者。玄色实线将维生素D缺乏/缺乏的患者（在实线下方）与足够维生素D的患者（在实线上方）脱离。与实线下方的红点相比，实线上方的红点（住院殒命率）的数目显着镌汰；同样，降低血清25（OH）D水平可继续降低住院殒命率。虚线体现40ng / mL的25（OH）D的血清水平，在血清25（OH）D至少为40ng / mL（虚线以上）的患者中，殒命率（红点）很是有数。
对患者人群的殒命率举行评估后发明，没有40岁以下的人因熏染COVID 19而殒命，可是40岁及以上的患者中有16.3％死于熏染。在206位40岁以上的患者中，有20％的血液中25（OH）D < 30 ng / mL，有 9.7％殒命的患者血液中的25（OH）D至少为30 ng / mL（ p = 0.04）。别的，只有6.3％的40岁以上患者殒命，其25（OH）D的血药浓度为40 ng / mL甚至更高。
03
效果与讨论
为了评估维生素D富足性与疾病严重水平之间的关联，凭证内渗透学会的建议，凭证25（OH）D的30 ng / mL临界值对所有患者举行分类。数据批注，至少30 ng / mL的25（OH）D水平与COVID-19熏染有关的临床下场严重水平显著降低有关。
值得注重的是，COVID-19爆发是在2019年的冬季最先的。1981年，有人提出了“季节性刺激”假说来诠释冬至前后甲型流感的盛行。维生素D的生物学、心理学和盛行病学批注，维生素D可能是“季节性刺激”的候选者，由于25（OH）D的血液水平在冬季末最低。
维生素D在诸如COVID-19等熏染病中的作用可能是由其对获得性免疫和先天免疫的调理作用来诠释的。维生素D、熏染和免疫系统之间保存重大的相互作用，为了资助调理先天免疫力，巨噬细胞中会通过熏染因子的连系刺激toll样受体而爆发1,25（OH）2D。1,25（OH）D与巨噬细胞中的VDR连系，从而增添了具有抗病毒作用的抗微生物肽（AMPs）如防御素的产量。在获得性免疫途径中，1,25（OH）2D具有更多的调理作用，1,25（OH）2D抑制B细胞活化和免疫球卵白合成。该激素还增进Treg细胞，该细胞通过诱导IL-10爆发而认真抗熏染作用。此项效果与维生素D的免疫调理作用很是一致。此项效果批注，维生素D缺乏/缺乏的患者的淋巴细胞百分比低于维生素D富足的患者。
1,25（OH）2D的抗炎作用可以诠释维生素D在重症COVID-19患者亚组中对免疫太过反应和细胞因子风暴的�；ぷ饔�。这也与最近的视察效果一致，即C反应卵白（CRP）是维生素D状态的替换物，与COVID-19的严重水平有关。
研究职员得出结论，与维生素D缺乏症相关的更高的CRP水平与严重COVID-19的危害增添有关。血清25（OH）D水平较高的患者的CRP水平低于血清25（OH）D < 30 ng / mL的患者的CRP水平，同样维生素D富足的患者中COVID-19熏染的严重水平低于其他25（OH）D水平较高的患者。维生素D的这种抗炎作用可能会阻止COVID-19患者的细胞因子风暴，并可以诠释在维生素D富足的患者中视察到的严重水平和殒命率降低的危害。最近的研究批注，在COVID-19的早期，CRP水平与肺部病变呈正相关，可以反应疾病的严重水平。并且在CT体现之前，重症COVID-19患者的CRP水平在初始阶段显著增添。
本研究显示维生素D富足[25（OH）D≥30 ng / mL]与降低COVID-19不良临床效果的危害之间保存自力的关联。维生素D富足的患者，COVID-19的临床效果的严重性和殒命率降低了，维生素D富足的患者的临床特征也有显著差别，他们患昏厥和缺氧的危害较低。足够维生素D的患者血中炎症标记物CRP的水平显著降低，而总血淋巴细胞计数更高，这批注维生素D富足可以改善这些患者的免疫功效并提高炎症标记物。对免疫系统的这种有益作用还可以降低获得这种潜在威胁生命的潜在性病毒熏染的危害。
研究职员建议举行包括RCT在内的进一步研究，以评估维生素D对降低COVID-19熏染者的并发症和殒命率的作用。关于25（OH）D的最佳血清水平应怎样施展最着述用仍保存争议，研究职员确实视察到6.3％的血液中25（OH）D至少抵达40 ng / mL的患者死于熏染，而9.7％的患者和20％的殒命者的血液循环水平高于或低于30 ng / mL。因此，关于维生素D的免疫调理作用，至少40 ng / mL的血液水平可能是最佳的。尊龙凯时作为新药研发CRO也会一连关注治疗COVID-19相关的研究希望。
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